專利名稱：一種咪唑類抗真菌藥物衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，尤其是一種咪唑類抗真菌藥物衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
咪唑類抗真菌藥物衍生物屬于咪唑類抗真菌藥物的一種，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
一種如式(III)所示的咪唑類抗真菌藥物衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(a)在堿性物質(zhì)存在下，在有機(jī)溶劑中將酮康唑加熱，脫除乙?；?，得到脫乙?；a(chǎn)物；(b)將脫乙?；a(chǎn)物溶解于有機(jī)溶劑中，在有縮合劑存在的條件下，緩慢滴加焦碳酸二酯，反應(yīng)得到如式(III)所示的咪唑類抗真菌藥物衍生物；其中，R為烷基。FDA0000030033130000011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，反應(yīng)溫度為50 120°C， 反應(yīng)時(shí)間1 10小時(shí)，酮康唑與堿性物質(zhì)的摩爾比為1 2 7。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿性物質(zhì)是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳 酸氫鈉、檸檬酸三鈉或三乙醇胺中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中，反應(yīng)溫度為-10 35°C， 反應(yīng)時(shí)間為3 20小時(shí)，脫乙?；a(chǎn)物與焦碳酸二酯的摩爾比為1 2 4。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述縮合劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氧 化鈉、碳酸鉀或碳酸鈉中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、無(wú) 水乙醇、四氫呋喃、甲苯、丙三醇、異丁醇、DMF、石油醚或三乙胺中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，R是甲基、乙基、丙基或叔丁基中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種咪唑類抗真菌藥物衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(a)在堿性物質(zhì)存在下，在有機(jī)溶劑中將酮康唑加熱，脫除乙?；?，得到脫乙酰基產(chǎn)物；(b)將脫乙酰基產(chǎn)物溶解于有機(jī)溶劑中，在有縮合劑存在的條件下，緩慢滴加焦碳酸二酯，反應(yīng)得到咪唑類抗真菌藥物衍生物。本發(fā)明大幅度提高了反應(yīng)產(chǎn)物的收率，各種試劑可重復(fù)套用，大大降低了生產(chǎn)所需的成本，提高了產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力，本發(fā)明還具有操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)步驟少、純度高、副產(chǎn)物少、反應(yīng)穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有較大的應(yīng)用前景，因反應(yīng)過(guò)程中不需要使用濃鹽酸，污染少，有利于環(huán)境保護(hù)。
文檔編號(hào)C07D405/06GK101993436SQ201010524920
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2010年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者傅錦浩, 陳偉良 申請(qǐng)人:杭州雷布科技有限公司