專利名稱：5-(2-溴-丙?；?-2-苯硫基苯乙酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及5- (2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯的制備方法。
背景技術(shù)：
5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯是一種重要的醫(yī)藥中間體，可用于合成非甾體 抗炎扎托洛芬(zaltoprofen，化學(xué)名(士)_2_(10，11-二氫-10-氧代二苯并[b, f]硫雜 卓-2-基)丙酸))。5-丙?；?2-苯硫基苯乙酸甲酯的合成方法目前已有較多研究，如 日本特開昭61-50061號(hào)和特開平62-28085號(hào)公報(bào)，以鄰氯苯乙酸甲酯為原料，與丙酰氯在 無水三氯化鋁的催化下進(jìn)行Friedel-crafts反應(yīng)得2_氯-5-丙?；?苯乙酸甲酯，堿水 解，再與苯硫酚在水體系高溫下壓下進(jìn)行Ullmarm縮合，所得產(chǎn)物經(jīng)甲酯化后即得5-丙酰 基-2-苯硫基苯乙酸甲酯。反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.5-(2-溴-丙?；?-2-苯硫基苯乙酸酯的制備方法，步驟包括將1重量份的5-丙 ?；?2-苯硫基苯乙酸酯溶解到7 10重量份的有機(jī)溶劑中，然后向體系滴加溴代試劑，溴 代試劑與5-丙?；?2-苯硫基苯乙酸酯的摩爾比為廣2 1，0. 5^2h內(nèi)將溴代試劑滴加完畢 后繼續(xù)反應(yīng)2 4h ；反應(yīng)結(jié)束后分出有機(jī)相，蒸除溶劑，即得產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溴代試劑選自溴素、溴化銅或NBS。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，溴代反應(yīng)中所加有機(jī)溶劑為二氯甲烷， 無水乙醇或氯仿。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的制備方法，其特征在于，所述5-丙?；?2-苯硫基苯 乙酸酯由以下步驟制得1)鄰氯苯乙酸甲酯與丙酰氯在無水三氯化鋁的催化作用下進(jìn)行 Friedel-Craft反應(yīng)，制取2-氯-5-丙?；揭宜峒柞?，鄰氯苯乙酸甲酯與三氯化鋁、丙酰 氯的重量比為1 :2. (Γ2. 5 0. 6^1. 0 ；2)使2-氯-5-丙?；揭宜峒柞ピ趬A金屬氫氧化物 的水溶液中水解，獲得2-氯-5-丙?；揭宜幔?)使2-氯-5-丙?；揭宜崤c苯硫酚進(jìn) 行Ullmarm縮合反應(yīng)，合成5-丙?；?2-苯硫基苯乙酸；4)使5-丙?；?2-苯硫基苯乙 酸與醇進(jìn)行酯化反應(yīng)，合成5-丙?；?2-苯硫基苯乙酸酯。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的操作為先將三氯化鋁投入到 反應(yīng)釜中，然后依次滴加丙酰氯和鄰氯苯乙酸甲酯，滴加過程中控制體系溫度在55飛0°C ； 滴加完畢后于60°C下保溫反應(yīng)5、小時(shí)。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟1)合成2-氯-5-丙?；揭宜峒?酯時(shí)，在反應(yīng)臨近終點(diǎn)時(shí)加入溶劑稀釋分散，冷卻至室溫后倒入含濃鹽酸的碎冰中，分離得 產(chǎn)物2-氯-5-丙?；揭宜峒柞ィ凰尤軇┻x自1，2- 二氯乙烷、二氯甲烷或氯仿。
7.如權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中反應(yīng)臨近終點(diǎn)時(shí)所加溶 劑為1，2-二氯乙烷。
全文摘要
5-(2-溴-丙?；?-2-苯硫基苯乙酸酯的制備方法，屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域，步驟包括將1重量份的5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯溶解到7~10重量份的有機(jī)溶劑中，然后向體系滴加溴代試劑，溴代試劑與5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的摩爾比為1~2:1，0.5~2h內(nèi)將溴代試劑滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)2~4h；反應(yīng)結(jié)束后分出有機(jī)相，蒸除溶劑，即得產(chǎn)物。本發(fā)明在現(xiàn)有5-丙?；?2-苯硫基苯乙酸酯的基礎(chǔ)上合成了5-(2-溴-丙?；?-2-苯硫基苯乙酸酯，該法收率高、可操作性強(qiáng)，生產(chǎn)成本低廉。5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯經(jīng)溴化后具有更高的反應(yīng)活性，可用于合成新型α-芳基丙酸非甾體原料藥或其他醫(yī)藥中間體，進(jìn)一步拓寬了5-丙?；?2-苯硫基苯乙酸酯的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用領(lǐng)域。
文檔編號(hào)C07C319/14GK102001983SQ20101053197
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月4日
發(fā)明者伍季, 張立攀, 王永, 翟鳳英, 賈艷, 郭良起, 馬志成 申請人:河南省商業(yè)科學(xué)研究所有限責(zé)任公司