專利名稱：一種脫羰基heck反應(yīng)制備白藜蘆醇及其衍生物的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種制備白藜蘆醇及其衍生物的新方法，特 別是涉及一種脫羰基heck反應(yīng)制備白藜蘆醇及其衍生物的新方法。
背景技術(shù)：
白藜蘆醇(Reveratrol)，化學(xué)名為反式-3，4'，5_三羥基二苯乙烯(trans-3， 4'，5-trihydroxystilbene)，是一種存在于植物中的具有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類天然多酚化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1. 一種制備白藜蘆醇衍生物II的方法，其特征在于，包括以下步驟將二取代苯乙烯 化合物III以及對取代苯甲酰氯化合物IV溶解在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿和催化劑及其配體 存在下，進(jìn)行heck反應(yīng)，得到白藜蘆醇衍生物11，
2. 一種制備白藜蘆醇I的方法，其特征在于，包括以下步驟將二取代苯乙烯化合物 III以及對取代苯甲酰氯化合物IV溶解在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿和催化劑及其配體存在 下，進(jìn)行heck反應(yīng)，得到白藜蘆醇衍生物II，水解脫保護(hù)得白藜蘆醇I
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一的制備方法，其特征在于，二取代苯乙烯化合物III，R1為 乙酰氧基，&為乙酰氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一的制備方法，其特征在于，對取代苯甲酰氯化合物IV的量 為二取代苯乙烯化合物III摩爾量的0. 9 1. 5倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑選自乙腈、二氧六環(huán)、甲 苯、對二甲苯、甲基異丙酮、乙酸丁酯、N-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺或氯苯；有機(jī)溶劑的 量為二取代苯乙烯化合物III重量的2 15倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一的制備方法，其特征在于，有機(jī)堿選自N，N-二甲基芐胺， N-甲基嗎啉，N，N-二甲苯胺或二甲基氨基吡啶；有機(jī)堿的量為二取代苯乙烯化合物III摩 爾量的1 3倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一的制備方法，其特征在于，催化劑為鈀(II)鹽，催化劑的量 為二取代苯乙烯化合物III摩爾量的0. 1%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一的制備方法，其特征在于，催化劑配體為N-雜環(huán)卡賓型， 其中N-雜環(huán)卡賓型配體多為咪唑類化合物比如N，N'-雙(2，6_ 二異丙基苯基)咪唑氯 化物、N，N'-雙0，4，6-三甲基苯基)咪唑氯化物、N，N'-雙(1-金剛烷基)咪唑氯化 物，優(yōu)選N，N'-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑氯化物；配體的量為催化劑鈀鹽的摩爾量的 0.5 3倍，優(yōu)選1.0 1.5倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為70°C至130°C；反應(yīng) 時(shí)間2h 15h。
10.根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，所述水解脫保護(hù)在三氯化鋁/二氯甲烷 體系、三溴化硼/ 二氯甲烷體系或甲醇/無機(jī)堿或有機(jī)強(qiáng)堿體系中進(jìn)行，其中有機(jī)堿選自甲 醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉等，無機(jī)堿為碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀或氫氧化鉀。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種脫羰基heck反應(yīng)制備白藜蘆醇及其衍生物的新方法，本發(fā)明的方法步驟如下將所述原料溶于有機(jī)溶劑與有機(jī)堿的溶液中，然后加入鈀催化劑以及配體，逐漸升至合適溫度反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，冷卻，過濾，堿洗，干燥，濃縮，精制得三取代的白藜蘆醇衍生物II，然后通過合適的水解方法得到白藜蘆醇。
文檔編號C07C37/055GK102050705SQ201010534110
公開日2011年5月11日 申請日期2010年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月2日
發(fā)明者劉沫毅, 李志強(qiáng) 申請人:北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司