專利名稱：具有反式-1,4-亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有反式-1，4-亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物的制造。
背景技術(shù)：
具有反式-亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物常常作為藥品、農(nóng)藥、液晶材料等的原料而使 用。環(huán)己烷雖然存在順式體、反式體的異構(gòu)體，但是其中反式體在物性上有用的情況較多。以往關(guān)于選擇性地僅制造反式體的方法，雖然一直在進(jìn)行研究，但是沒有以短工 序、高收率地獲得具有反式-亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物的方法。就其制造方法而言，主要分為 以下兩種方法在獲得了順式體和反式體的混合物之后，通過異構(gòu)化反應(yīng)制成反式體過剩 的混合物，通過精制而獲得反式體的方法；以及，通過使用作為其前體的環(huán)己烯衍生物或者 環(huán)己烯衍生物與甲叉環(huán)己烷衍生物的混合物，以優(yōu)選生成反式體的方式還原的方法。化學(xué)式1具體而言，作為通過異構(gòu)化而制造具有反式-1，4-亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物的方 法，已知有對(duì)于作為順式體和反式體的混合物而獲得的環(huán)己基酮衍生物，通過異構(gòu)化反應(yīng) 使反式體的比率過剩之后，在胼作用下將羰基還原而制成反式-烷基環(huán)己烷衍生物的方法 (專利文獻(xiàn)1)；將同樣地由異構(gòu)化反應(yīng)獲得的反式-對(duì)甲苯基磺酰氧基甲基環(huán)己烷衍生物， 在氫化鋰鋁作用下還原，制成反式-甲基環(huán)己烷衍生物的方法(專利文獻(xiàn)1)。另外已知 有進(jìn)行環(huán)己烯基苯衍生物、烷基-環(huán)己烯衍生物的催化氫化，獲得順式體和反式體的異構(gòu) 體混合物之后，在硫脲作用下進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)，獲得1，4_反式-烷基環(huán)己烷衍生物的方法 (專利文獻(xiàn)1)。然而，在這些方法中，在制造目的化合物的過程的任一個(gè)階段中，需要進(jìn)行 順式體和反式體的異構(gòu)體混合物的異構(gòu)化反應(yīng)。另外，通常在進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)時(shí)必須要有 成為反應(yīng)位點(diǎn)的活性部位，要有底物選擇性。例如在進(jìn)行如1，4-烷基環(huán)己烷衍生物那樣 的、沒有羰基等活性部位的化合物的異構(gòu)化的情況下，不是將1，4_烷基環(huán)己烷衍生物進(jìn)行 直接異構(gòu)化，而是需要如下的復(fù)雜工序例如在環(huán)己基酮衍生物的狀態(tài)下進(jìn)行異構(gòu)化，其后 還原從而獲得1，4-反式-烷基環(huán)己烷衍生物。另外，作為通過立體選擇性的還原來制造具有反式-1，4-亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物 的方法，已知有數(shù)例的具有甲叉環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的化合物的催化氫化。例如將4-(乙氧羰基甲 叉)環(huán)己烷羧酸進(jìn)行催化氫化(專利文獻(xiàn)幻的方法、4位被叔丁基取代的乙叉環(huán)己烷的催 化氫化(非專利文獻(xiàn)1)的方法。就這些方法而言，雖然任一個(gè)都使用乙醇那樣的醇系溶劑 作為反應(yīng)溶劑，但是在這些反應(yīng)中，在使用具有底物選擇性且取代基中具有氧原子的化合物作為原料的情況下，所獲得的化合物的反式體的比例變多。由此，不是可適用于全部的 化合物的方法，對(duì)于像烷基環(huán)己烷那樣的、直接結(jié)合于環(huán)己烷骨架的原子僅為碳原子和氫 原子的那樣的化合物而言，在此方法中無法通過立體選擇性的還原來制造。另外，就以往 的立體選擇性的還原而言，順式體與反式體的選擇率低，作為反式體的生成比分別為72%、 68%，是不充分的。如上所述，通過環(huán)己烷結(jié)構(gòu)內(nèi)具有不飽和鍵的環(huán)己烯衍生物的催化還 原，難以選擇性地獲得反式體?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 日本特開昭60-16940號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 美國(guó)專利第2006/0063803號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 歹卜， F π > l·夕-文(四面體快報(bào)， TetrahedronLetters) 1997,38，8627-8630。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明所要解決的課題在于提供一種可更簡(jiǎn)便且高效地制造具有反式-1，4-亞 環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物的制造方法。解決課題的技術(shù)方案為了解決上述課題而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果是，通過使用作為非質(zhì)子性極性溶劑 的乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃作為反應(yīng)溶劑，對(duì)烷基甲叉環(huán)己烷衍生物進(jìn)行催化氫化，由此 可通過1個(gè)工序且以高的選擇性來獲得具有反式-1，4-烷基亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物。由 此，發(fā)現(xiàn)了可省略以往方法中不可缺少且繁雜的異構(gòu)化處理、羰基的還原工序等的方法，進(jìn) 而完成本發(fā)明。即，本發(fā)明提供如下的由通式(II)表示的化合物的制造方法通過使堿作用于由通式(IV)表示的化合物而制備的內(nèi)鐺鹽(ylide)和/或正膦 (phosphorane)作用于由通式(III)表示的化合物、或者將通過使堿作用于由通式(V)表示 的化合物而制備的陰碳離子作用于由通式(III)表示的化合物，從而獲得權(quán)利要求1所述 的由通式(I)表示的化合物；在氫氣氛下，在非質(zhì)子性極性溶劑中，通過過渡金屬催化劑， 對(duì)所述由通式(I)表示的化合物進(jìn)行催化氫化反應(yīng)，從而制造由通式(II)表示的化合物；化學(xué)式2
權(quán)利要求
1.由通式(II)表示的化合物的制造方法，其特征在于，在氫氣氛下、在非質(zhì)子性極性 溶劑中，通過過渡金屬催化劑對(duì)由通式(I)表示的化合物進(jìn)行催化氫化反應(yīng)；通式(I)中，R1表示氫原子、氟原子、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲基、碳原子數(shù)1 12的烷基、碳原子數(shù)2 12的烯基、碳原子數(shù)1 12的烷氧基或碳原子數(shù)2 12的烯氧 基，這些基團(tuán)中的1個(gè)以上的氫原子可獨(dú)立地被氟原子取代，另外非鄰接的-CH2-基可獨(dú)立 地被-0-、-CO-、-C00-或-0C0-替代；R2表示氫原子、碳原子數(shù)1 12的烷基、碳原子數(shù) 2 12的烯基、碳原子數(shù)1 12的烷氧基或碳原子數(shù)2 12的烯氧基；A1表示可被氟原 子取代的1，4-亞苯基、1，4-亞環(huán)己基、吡啶-2，5- 二基、嘧啶-2，5- 二基、萘-2，6- 二基、四 氫萘-2，6- 二基或 1，3- 二噁烷-2，5- 二基；L1 表示單鍵、-CH2CH2-、-CH20-、-0CH2-、-CF20-、_ 0CF2-、-CH = CH-或-C ^ c- ；η表示0、1、2或3，在η表示0的情況下，R1表示三氟甲氧基、 二氟甲氧基、三氟甲基、碳原子數(shù)1 12的烷基、碳原子數(shù)2 12的烯基、碳原子數(shù)1 12 的烷氧基或碳原子數(shù)2 12的烯氧基，這些基團(tuán)中的1個(gè)以上的氫原子可獨(dú)立地被氟原子 取代，另外非鄰接的-CH2-基可獨(dú)立地被-0-、-CO-、-C00-或-0C0-替代；A1在存在多個(gè)的 情況下可以為相同也可以為不同；L1在存在多個(gè)的情況下可以為相同也可以為不同；RMA2-L2^Ota 4 (Ii) \^‘ H R4通式(II)中，R3雖然表示與通式⑴中的R1相同的意思，但是在R1中存在-CH = CH-的 情況下替換為-CH2CH2- ；R4雖然表示與通式(I)中的R2相同的意思，但是在R2中存在-CH =CH-的情況下替換為-CH2CH2- ；A1表示與通式⑴中的A1相同的意思；L2雖然表示與通式 ⑴中的L1相同的意思，但是在L1表示-CH = CH-和-C ^ C-的情況下，L2表示-CH2CH2-； η表示與通式⑴中的η相同的意思；A2在存在多個(gè)的情況下可以為相同也可以為不同；L2 在存在多個(gè)的情況下可以為相同也可以為不同。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由通式(II)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使用通 過如下方式而獲得的權(quán)利要求1所述的由通式(I)表示的化合物將使堿作用于由通式(IV)表示的化合物而制備的內(nèi)鐺鹽和/或正膦作用于由通式 (III)表示的化合物、或者將使堿作用于由通式(V)表示的化合物而制備的陰碳離子作用 于由通式(III)表示的化合物；R1fA1-L1)5^H0 (III)通式(III)中，RkA^L1和η表示與權(quán)利要求1所述的通式(I)中的R1、A1、L1和η相 同的意思；Ph;V R2 (IV) χ- κ通式(IV)中，R2表示與權(quán)利要求1所述的通式(I)中的R2相同的意思，Γ表示Cl_、 Br-或 Γ ；
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，使用酯系、醚系或酮系溶劑作為 非質(zhì)子性極性溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，使用乙酸乙酯、四氫呋喃或丙酮 作為非質(zhì)子性極性溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于，使用鈀催化劑作為過渡 金屬催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于，使用擔(dān)載于活性炭的鈀 作為過渡金屬催化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于，通式(I)中的η表示1 或2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于，通式(I)中的R1和R2 表示碳原子數(shù)1 8的烷基，A1表示1，4_亞環(huán)己基，L1表示單鍵或-CH2CH2-。
全文摘要
本發(fā)明提供作為藥品、農(nóng)藥、液晶材料等的原材料是有用的、具有反式-1，4-亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物的高效的制造方法。通過使用作為非質(zhì)子性溶劑的乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃作為反應(yīng)溶劑，對(duì)烷基甲叉環(huán)己烷衍生物進(jìn)行催化氫化，由此可以高的選擇性來獲得具有1，4-反式-烷基亞環(huán)己基結(jié)構(gòu)的化合物；所述烷基甲叉環(huán)己烷衍生物通過在堿性條件下，使烷基鏻內(nèi)鎓鹽或膦酸酯衍生物作用于環(huán)己酮衍生物而獲得。
文檔編號(hào)C07C5/13GK102060641SQ20101054688
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月13日
發(fā)明者大澤政志, 楠本哲生, 門本豐 申請(qǐng)人:Dic株式會(huì)社