專利名稱：鹵乙氧基乙酸及其酯的制備的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含鹵和醚的羧酸衍生物的制備方法，具體涉及鹵代乙氧基乙酸及其酯的制備。
背景技術：
文獻Suomen Kemistilehti B(1944)，17-19.描述了以氯乙醇為原料，與甲醛和氯
化氫氣體作用下合成氯乙氧基氯甲烷，再與氰化亞銅和苯下進行氰化反應獲得氯乙氧基乙腈，在鹽酸條件下水解得到氯乙氧基乙酸，和醇進行酯化反應得到氯乙氧基乙酸衍生物。該方法反應步驟約5步，收率低，約35%左右，并且在反應過程中使用或者產(chǎn)生毒性較大的物質(zhì)，如苯、甲醛、氯乙氧基氯甲烷等，對環(huán)境和操作人員非常不利。文獻 Journal ofthe American Chemical Society，79，4802-5 ;1957、US2756240、 Journalof the American Chemical Society, 26,4325-7 ；1961.文獻《化學研究與應用》 2001年第13卷第5期的報道，以2-氧代-1，4- 二氧六環(huán)為原料，經(jīng)過開環(huán)反應，獲得相應的2- (2-氯乙氧基)-乙酸酯，但是其收率僅為56. 4 %，并且原料2-氧代-1，4- 二氧六環(huán)在市場上不易獲得，價格非常昂貴，雖然其合成該原料的方法較多，但是主要缺點是需要高溫 (5000C )反應，或者反應步驟多，收率較低46%。文獻Jp041U852描述了以氯乙醇為原料，在DMF和鈉氫作用下，與溴乙酸乙酯進行在-30°C以下反應，獲得氯乙氧基乙酸及其衍生物，收率75%。該方法缺點是使用的原料鈉氫在潮濕空氣中極易水解，遇水劇烈反應，放出氫氣，容易爆炸等，因此需要無水條件下， 溫度較低(在_30°C以下)進行反應，不適合工業(yè)化的生產(chǎn)。文獻iTetrahdron 1994，50，3195 和 J. Org. Chem. 1998，63，洸41 描述了以重氮乙酸
乙酯、氯代乙醇為原料在含銠化合物為催化劑下反應，獲得氯乙氧基乙酸及其衍生物，收率 80%。該方法的缺點時使用的原料——重氮乙酸乙酯屬于高閃點易燃液體，有爆炸性，甚至減壓蒸餾時也會發(fā)生爆炸，而且使用了貴重金屬作為催化劑，因此不利于工業(yè)化的生產(chǎn)。以上文獻方法都是實驗室方法，或需使用有毒或危險物質(zhì)，或需要較苛刻的反應條件(高溫或低溫、無水)，或者需用貴重金屬，均不適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種適于工業(yè)化生產(chǎn)的式I化合物——2-(2-鹵乙氧基)乙酸及其酯的制備方法?？梢允褂檬袌錾弦椎玫牡土?，經(jīng)過少步驟，短時間的反應過程， 在環(huán)保、安全工藝條件下，得到高收率的目標產(chǎn)物。本發(fā)明的技術方案如下式I化合物的制備方法，步驟如下1)以2- -鹵乙氧基)乙醇為原料，在催化劑、氧化劑作用下，于10°C 50°C發(fā)生氧化反應得到2- -鹵乙氧基)乙酸；所述催化劑選自TEMPO類物質(zhì)(即2，2，6，6-四甲基-ι-哌啶氧自由基類化合物)；所述氧化劑選自高鹵酸鹽、鹵酸鹽、亞鹵酸鹽或次鹵酸鹽；2)步驟1)所得產(chǎn)物在催化劑作用下與目標酯的相應醇發(fā)生酯化反應得到 2-(2-鹵乙氧基)乙酸酯；所述催化劑選自濃硫酸、鹽酸、二氯亞砜或001X4型樹脂；所述醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇，正丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、叔丁醇；
權利要求
1.式I化合物的制備方法，步驟如下1)以2- -鹵乙氧基)乙醇為原料，在催化劑、氧化劑作用下，于10°C 50°C發(fā)生氧化反應得到2- (2-商乙氧基)乙酸；所述催化劑選自TEMPO類物質(zhì)；所述氧化劑選自高鹵酸鹽、鹵酸鹽、亞鹵酸鹽或次鹵酸鹽；2)步驟1)所得2- -鹵乙氧基)乙酸在催化劑作用下與目標酯的相應醇發(fā)生酯化反應得到2- -鹵乙氧基)乙酸酯；所述催化劑選自濃硫酸、鹽酸、二氯亞砜或001X4型樹脂；所述醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇，正丁醇、2- 丁醇、2-甲基-1-丙醇或叔丁醇；O式ι式中，X選自氟、氯、溴或碘；R選自氫、甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁醇、2- 丁基、2-甲基-1-丙基或叔丁基；當R是氫時，不進行步驟2)。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，進行步驟1)時還加入磷酸二氫鹽，包括磷酸二氫鹽的無水物、一水合物或二水合物。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，步驟1)所述TEMPO類物質(zhì)選自2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧自由基、4-乙酰氨基-2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧或4-羥基-2，2，6，6-四甲基1-哌啶氧；所述氧化劑選自高鹵酸鹽、鹵酸鹽、亞鹵酸鹽、次鹵酸鹽中的鈉鹽或鉀鹽。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，步驟幻所用催化劑選自濃硫酸或二氯亞砜。
5.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，所述磷酸二氫鹽是磷酸二氫鈉或磷酸二氫鉀。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，步驟1)中，2-(2-鹵乙氧基)乙醇與催化劑的摩爾比是1 0.001 0.05,2- -鹵乙氧基)乙醇與氧化劑的摩爾比是1 0.9 1.5。
7.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，步驟1)中，2-(2-鹵乙氧基)乙醇與催化劑的摩爾比為1 0.01 0. 02,2- -鹵乙氧基)乙醇與氧化劑的摩爾比是1 1.1 1.5。
8.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，步驟1)反應完成后，分離出所得產(chǎn)物2-(2-鹵乙氧基)乙酸，然后進行步驟2)。
9.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，步驟1)反應完成后，不分離反應產(chǎn)物，直接濃縮反應液，然后加入目標酯的相應醇溶解，過濾，以2- -鹵乙氧基)乙酸的醇溶液的形式進行步驟2)。
10.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，步驟1)的反應溫度為20°C 40°C。
全文摘要
2-(2-鹵乙氧基)乙酸及其酯類的制備。以2-(2-鹵乙氧基)乙醇為原料，在催化劑、氧化劑作用下，于10℃～50℃發(fā)生氧化反應得到2-(2-鹵乙氧基)乙酸；在催化劑作用下與目標酯的相應醇發(fā)生酯化反應得到2-(2-鹵乙氧基)乙酸酯。本方法可采用一鍋法進行兩步反應，操作簡單。該工藝安全、環(huán)保，且收率較高，非常適合于工業(yè)化的生產(chǎn)。
文檔編號C07C51/16GK102464580SQ201010548329
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月17日 優(yōu)先權日2010年11月17日
發(fā)明者占肖, 吳蕓, 楊玉金, 毛啟良 申請人:重慶華邦勝凱制藥有限公司