專利名稱：鹽酸苯海索的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸苯海索的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸苯海索的化學(xué)名稱為1-環(huán)己基-1-苯基-3- (1-哌啶基)-丙醇鹽酸鹽，作用 在于選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對(duì)外周作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病 患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀，但是現(xiàn)有的鹽酸苯海索的 制備工藝一直采用的是先制備中間體苯丙酮哌啶鹽酸鹽，苯丙酮哌啶鹽酸鹽與格氏試劑聚 合制成鹽酸苯海索，而現(xiàn)有的鹽酸苯海索的制備工藝中采用的格氏試劑都是采用的乙醚作 為反應(yīng)溶劑，但是乙醚的性質(zhì)易揮發(fā)，具有較強(qiáng)的麻醉性，同時(shí)乙醚易燃，生產(chǎn)安全系數(shù)低。 常見的醚類溶劑大多存在著和乙醚相似的物理性質(zhì)及毒性。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述缺陷，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有的鹽酸苯海索制備工 藝中采用乙醚做為格氏試劑反應(yīng)溶劑存在的安全問題，提供一種不使用乙醚的鹽酸苯海索 的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種鹽酸苯海索的制備方法，其工 藝步驟為先制備鹽酸苯海索的中間體苯丙酮哌啶鹽酸鹽，再制備鹽酸苯海索粗品，再將鹽 酸苯海索粗品精制得鹽酸苯海索成品，其中所述的鹽酸苯海索粗品的制備工藝步驟如下將鎂片、無水甲基叔丁基醚、氯代環(huán)己烷和碘片(A料)混合攪拌至反應(yīng)引發(fā)，在回 流狀態(tài)下滴加氯代環(huán)己烷和甲基叔丁基醚混合液(B料)，滴完，保溫回流反應(yīng)60 90分 鐘，溫度控制在55 65°C，再向其中緩慢滴加苯丙酮哌啶鹽酸鹽(C料)，滴畢保溫反應(yīng)2 2. 5小時(shí)，溫度控制在55 65°C，保溫畢，加入帶水甲基叔丁基醚，引水解作用；水浴加熱， 緩慢升溫至55 65°C回收甲基叔丁基醚，甲基叔丁基醚回收完成后冷卻至30°C時(shí)，滴加水 和鹽酸(D料)，在回流狀態(tài)下滴加在30 40分鐘之間地滴完，同時(shí)回收甲基叔丁基醚；滴 畢，繼續(xù)回收甲基叔丁基醚，待溫度達(dá)65°C時(shí)即可停止回收，再冷卻至15 25°C，過濾，用 水沖洗2 3次，甩干，出料，得鹽酸苯海索粗品。作為優(yōu)選，所述的鹽酸苯海索粗品的制備中所用各原料質(zhì)量配比
權(quán)利要求
1.一種鹽酸苯海索的制備方法，其工藝步驟為先制備鹽酸苯海索的中間體苯丙酮哌 啶鹽酸鹽，再制備鹽酸苯海索粗品，再將鹽酸苯海索粗品精制得鹽酸苯海索成品，其特征在 于所述的鹽酸苯海索粗品的制備工藝步驟如下將鎂片、無水甲基叔丁基醚、氯代環(huán)己烷和碘片混合攪拌至反應(yīng)引發(fā)，在回流狀態(tài)下滴 加氯代環(huán)己烷和甲基叔丁基醚混合液，滴完，保溫回流反應(yīng)60 90分鐘，溫度控制在55 65°C，再向其中緩慢滴加苯丙酮哌啶鹽酸鹽，滴畢保溫反應(yīng)2 2. 5小時(shí)，溫度控制在55 65°C，保溫畢，加入帶水甲基叔丁基醚，起水解作用；水浴加熱，緩慢升溫至55 65°C，回 收甲基叔丁基醚，甲基叔丁基醚回收完成后冷卻至30°C時(shí)，滴加水和鹽酸，在回流狀態(tài)下滴 加，在30 40分鐘之間地滴完，同時(shí)回收甲基叔丁基醚；滴畢，繼續(xù)回收甲基叔丁基醚，待 溫度達(dá)65 °C時(shí)即可停止回收，再冷卻至15 25 °C，過濾，用水沖洗2 3次，甩干，出料，得 鹽酸苯海索粗品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸苯海索的制備方法，其特征在于所述的鹽酸苯海索粗 品的制備中所用各原料質(zhì)量配比
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸苯海索的制備方法，先制備鹽酸苯海索的中間體苯丙酮哌啶鹽酸鹽，鹽酸苯海索粗品的制備，鹽酸苯海索粗品精制，鹽酸苯海索粗品制備過程中采用了甲基叔丁基醚代替乙醚，解決了現(xiàn)有的鹽酸苯海索制備工藝中采用乙醚做為格氏試劑反應(yīng)溶劑存在的安全問題。
文檔編號(hào)C07D295/092GK102030723SQ201010566438
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月2日
發(fā)明者湯金春, 王蘇南 申請(qǐng)人:常州康普藥業(yè)有限公司