專(zhuān)利名稱(chēng)：7-去氫膽固醇新合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到生物化工領(lǐng)域，特別涉及到7-去氫膽固醇新合成工藝。
背景技術(shù)：
目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)7-去氫膽固醇的工藝均采用醋酐法，氧化法，腙化法，去腙化法。 該方法存在的主要問(wèn)題是(1)由于膽固醇是從羊毛脂或腦干中提取得到，會(huì)含有許多副產(chǎn)物.現(xiàn)有工藝均采用溴素，副反應(yīng)多，質(zhì)量差。而且需要增加許多步驟以除去溴化副產(chǎn)物，因此原有工藝的實(shí)際生產(chǎn)步驟繁多。(2)采用以上方法生產(chǎn)7-去氫膽固醇，生產(chǎn)工藝十分復(fù)雜，不宜操作，設(shè)備投資大，效率很低。

發(fā)明內(nèi)容
7-去氫膽固醇新合成工藝采用酯化反應(yīng)，高定位溴化反應(yīng)，去溴化反應(yīng)，皂化水解。該工藝高定位溴化采用高度定位的溴化劑N-溴化丁二酰亞胺(NBQ，該溴化劑具有高定位、活性溴含量高、貯存穩(wěn)定性好、使用經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)。應(yīng)用該溴化劑副反應(yīng)少、反應(yīng)的副產(chǎn)物少，省去了許多除去溴化副產(chǎn)物的步驟。而且該項(xiàng)目采用了苯甲酰氯酯化法，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易于操作，設(shè)備投資小。通過(guò)以上創(chuàng)新工藝，我們的收率達(dá)到了 75%，比其他廠家50% 的收率提高了 25%。產(chǎn)品含量達(dá)到了 98%，比現(xiàn)有工藝含量95%，提高了 3%。技術(shù)方案1、原料名稱(chēng)及配方物料比范圍A酯化反應(yīng)所用原料膽固醇，苯甲酰氯。物料比范圍膽固醇苯甲酰氯 1 0.9——1 1.9。B高定位溴化反應(yīng)所用原料膽固醇苯甲酸酯，NBS0物料比范圍膽固醇苯甲酸酯NBS 1 0. 9-1 1. 6C去溴化反應(yīng)所用原料7-溴代膽固醇苯甲酸酯，吡啶。物料比范圍7-溴代膽固醇苯甲酸酯吡啶1 1.0-1 1.7D皂化水解所用原料7-去氫膽固醇苯甲酸酯，氫氧化鉀。物料比范圍7-去氫膽固醇苯甲酸酯氫氧化鉀1 1.0-1 1.92、生產(chǎn)工藝流程(1)酯化反應(yīng)膽固醇+苯甲酰氯一膽固醇苯甲酸酯(2)高定位溴化反應(yīng)膽固醇苯甲酸酯+NBS — 7-溴代膽固醇苯甲酸酯(3)去溴化反應(yīng)7-溴代膽固醇苯甲酸酯+吡啶一7-去氫膽固醇苯甲酸脂
(4)皂化水解7-去氫膽固醇苯甲酸脂+氫氧化鉀一7-去氫膽固醇3、主要性能指標(biāo)及有關(guān)測(cè)試數(shù)據(jù)含量98. 1 %熔點(diǎn)150°C比旋度-110°水分0.9%，有益效果通過(guò)創(chuàng)新工藝，我們的收率達(dá)到了 75%，比其他廠家50%的收率提高了 25%。產(chǎn)品含量達(dá)到了 98%，比現(xiàn)有工藝含量95%，提高了 3%。為社會(huì)提供了優(yōu)質(zhì)的維生素原料， 經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益顯著。
具體實(shí)施例方式1酯化反應(yīng)膽固醇+苯甲酰氯一膽固醇苯甲酸酯膽固醇苯甲酯的合成分兩步進(jìn)行，一是苯甲酰氯的合成，二是以苯甲酰氯和膽固醇為原料合成膽固醇苯甲酸酯。具體實(shí)施方案如下將新蒸的氯化亞砜在室溫下與苯甲酸在50士5°C反應(yīng)1小時(shí)(氯化亞砜與苯甲酸的摩爾比為1.05 1)，然后升溫到90°C，反應(yīng)2小時(shí)。常壓蒸出過(guò)量的氯化亞砜，再減壓蒸出苯甲酰氯，作為下一步反應(yīng)的原料。將膽固醇溶解于干燥的苯中，加入吡啶[W膽固醇(g) V苯(ml) V吡啶(ml) =1:4: 1]，再加入一定量的苯甲酰氯，在室溫下反應(yīng)15分鐘，然后緩緩加熱，升溫至規(guī)定溫度，在該溫度下酯化反應(yīng)一定時(shí)間。冷卻后加入與苯等體積INHCl溶液。分出有機(jī)層， 水層用無(wú)水乙醚萃取三次。合并有機(jī)層和乙醚萃取液，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，蒸去乙醚、苯等有機(jī)溶劑，冷卻后析出粗產(chǎn)品。用無(wú)水乙醇重結(jié)晶2-3次，獲白色晶體，即膽固醇苯甲酸2高定位溴化反應(yīng)膽固醇苯甲酸酯+NBS — 7-溴代膽固醇苯甲酸酯反應(yīng)釜中通氮?dú)獗Ｗo(hù)，四氯化碳做溶劑，加入膽固醇苯甲酸酯，加熱至84度，分次加入NBS，加入少許偶氮二異丁腈做引發(fā)劑，反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，過(guò)濾，用乙醇洗，即得7-溴代膽固醇苯甲酸酯。3去溴化反應(yīng)7-溴代膽固醇苯甲酸酯+吡啶一7-去氫膽固醇苯甲酸脂7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶在乙醇中反應(yīng)生成7-去氫膽固醇苯甲酸脂，優(yōu)化后，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，溫度為78°C，得7-去氫膽固醇苯甲酸脂。4皂化水解7-去氫膽固醇苯甲酸脂+氫氧化鉀一7-去氫膽固醇7-去氫膽固醇苯甲酸脂和氫氧化鉀在乙醇中反應(yīng)生成7-去氫膽固醇，優(yōu)化后，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，溫度為78°C，得7-去氫膽固醇。
權(quán)利要求
1.7-去氫膽固醇新合成工藝，其特征在于，它是通過(guò)以下方式完成的(1)酯化反應(yīng)膽固醇+苯甲酰氯一膽固醇苯甲酸酯；(2)高定位溴化反應(yīng)膽固醇苯甲酸酯+NBS— 7-溴代膽固醇苯甲酸酯；(3)去溴化反應(yīng)7-溴代膽固醇苯甲酸酯+吡啶一7-去氫膽固醇苯甲酸脂；(4)皂化水解7-去氫膽固醇苯甲酸脂+氫氧化鉀一7-去氫膽固醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-去氫膽固醇新合成工藝，其特征在于其酯化反應(yīng)是由以下方式完成的將新蒸的氯化亞砜在室溫下與苯甲酸在50士5°C反應(yīng)1小時(shí)(氯化亞砜與苯甲酸的摩爾比為1.05 1)，然后升溫到90°C，反應(yīng)2小時(shí)。常壓蒸出過(guò)量的氯化亞砜，再減壓蒸出苯甲酰氯，作為下一步反應(yīng)的原料；將膽固醇溶解于干燥的苯中，加入吡啶[W膽固醇(g) V苯(ml) V吡啶(ml)= 1:4: 1]，再加入一定量的苯甲酰氯，在室溫下反應(yīng)15分鐘，然后緩緩加熱，升溫至規(guī)定溫度，在該溫度下酯化反應(yīng)一定時(shí)間，冷卻后加入與苯等體積INHCl溶液，分出有機(jī)層，水層用無(wú)水乙醚萃取三次。合并有機(jī)層和乙醚萃取液，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，蒸去乙醚、苯等有機(jī)溶劑，冷卻后析出粗產(chǎn)品，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶2-3次，獲白色晶體，即膽固醇苯甲酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的7-去氫膽固醇新合成工藝，其特征在于其高定位溴化反應(yīng)是由以下方式完成的反應(yīng)釜中通氮?dú)獗Ｗo(hù)，四氯化碳做溶劑，加入膽固醇苯甲酸酯，加熱至84度，分次加入 NBS,加入少許偶氮二異丁腈做引發(fā)劑，反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，過(guò)濾，用乙醇洗，即得7-溴代膽固醇苯甲酸酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的7-去氫膽固醇新合成工藝，其特征在于其去溴化反應(yīng)是由以下方式完成的7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶在乙醇中反應(yīng)生成7-去氫膽固醇苯甲酸脂，優(yōu)化后，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，溫度為78°C，得7-去氫膽固醇苯甲酸脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4所述的7-去氫膽固醇新合成工藝，其特征在于其皂化水解是由以下方式完成的7-去氫膽固醇苯甲酸脂和氫氧化鉀在乙醇中反應(yīng)生成7-去氫膽固醇，優(yōu)化后，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，溫度為78°C，得7-去氫膽固醇。
全文摘要
7-去氫膽固醇新合成工藝采用酯化反應(yīng)，高定位溴化反應(yīng)，去溴化反應(yīng)，皂化水解。該工藝高定位溴化采用高度定位的溴化劑N-溴化丁二酰亞胺(NBS)，該溴化劑具有高定位、活性溴含量高、貯存穩(wěn)定性好、使用經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用該溴化劑副反應(yīng)少、反應(yīng)的副產(chǎn)物少，省去了許多除去溴化副產(chǎn)物的步驟，而且該項(xiàng)目采用了苯甲酰氯酯化法，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易于操作，設(shè)備投資小。通過(guò)以上創(chuàng)新工藝，我們的收率達(dá)到了75％，比其他廠家50％的收率提高了25％，產(chǎn)品含量達(dá)到了98％，比現(xiàn)有工藝含量95％，提高了3％。
文檔編號(hào)C07J9/00GK102485739SQ201010574219
公開(kāi)日2012年6月6日 申請(qǐng)日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者薛家祿, 馬志軍 申請(qǐng)人:薛家祿