專利名稱：一種合成(s)-2-羥基-2‘-(3-苯基脲芐基)-1,1‘-聯(lián)萘-3-甲醛的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以2，2’ - 二甲氧甲基-3-甲酰基-聯(lián)萘為原料合成C )-2-輕 基-2' - (3-苯基脲芐基)-1，1'-聯(lián)萘-3-甲醛的方法。
背景技術(shù)：
近期研究表明，一些基于脲基的聯(lián)二萘酚衍生物可作為磷酸吡哆醛的人工模擬 酶，通過與手性氨基醇生成希夫堿的可逆反應(yīng)來對(duì)1，2-氨基醇進(jìn)行對(duì)映選擇識(shí)別和萃取 拆分，并對(duì)L-氨基酸進(jìn)行構(gòu)型轉(zhuǎn)換以及外消旋氨基酸的萃取拆分。通常L-氨基酸可靠發(fā) 酵法獲得，而D-氨基酸目前尚無法通過發(fā)酵法生產(chǎn)。D-氨基酸是手性藥物、手性農(nóng)藥、手性 食品添加劑的關(guān)鍵中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥和食品領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。采用C )-2-輕 基-2' - (3-苯基脲芐基)-1，1' _聯(lián)萘-3-甲醛(1)可將易于獲得的L-氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮r(jià)格 昂貴、用途廣泛的D-氨基酸?，F(xiàn)有國(guó)內(nèi)外合成基于脲基的聯(lián)二萘酚衍生物的方法有以下二種 方法1:
O
權(quán)利要求
1. 一種合成(5)-2-羥基-2’-(3-苯基脲芐基)-1，1’-聯(lián)萘-3_甲醛的方法，其特 征是以3-甲?；?1，Γ_聯(lián)二萘酚(2)為原料，將其溶于甲醇，冰浴冷卻到0-10°C加 入硼氫化鈉，3-甲酰基-1，1'-聯(lián)二萘酚(2)與硼氫化鈉的摩爾比為1. 0:1. (Γ2. 0，室溫 下進(jìn)行3-羥甲基-1，Γ-聯(lián)二萘酚(3);然后以丙酮為溶劑在存在下，所述與3-羥甲 基-1，1'-聯(lián)二萘酚(3)的摩爾比0. 01 1-0. 05 1且催化劑為濃硫酸、對(duì)甲苯磺酸和PPTS 中一種，加入2，2'-二甲氧基丙烷，3-羥甲基-1，Γ-聯(lián)二萘酚(3)與2，2'-二甲氧基 丙烷的摩爾比為1. 0:2. (Γ4. 0，室溫下反應(yīng)后用有機(jī)溶劑萃取，濃縮，柱層析分離得到產(chǎn) 品(5)-2-羥基-1-(2，2，-二甲基-1，3-二氧-1，2，3，4_四氫蒽_9_)_萘(4)；然后以干 DMF為溶劑，冰浴下加入氫化鈉，反應(yīng)0.5 1后加入3- -甲氧基苯基)-脲基-芐基 溴，(5)-2-羥基-1-(2，2，-二甲基-1，3-二氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(4)氫化鈉 3- -甲氧基-苯基)-脲基-芐基溴的摩爾比為1.0:1.2:1. 1 1.5，室溫C )-2-(3-苯 基脲基芐氧基)-1_(2，2，- 二甲基-1，3- 二氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(5)；再以乙二 醇為溶劑，50-70°C脫掉保護(hù)基，C )-2-(3-苯基脲基芐氧基)-1-O，2，-二甲基-1，3-二 氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(5)與對(duì)甲苯磺酸的摩爾比為1:1. (Tl :1. 2，室溫下 C ) -2-羥基-3-羥甲基-2’ - (3-苯基脲基芐氧基)-1，1'-聯(lián)萘(6)；最后在干燥的二氯甲 烷中，經(jīng)氯鉻酸吡啶氧化，C ) -2-羥基-3-羥甲基-2' - (3-苯基脲基芐氧基)-1，1'-聯(lián)萘 (6)與氯鉻酸吡啶的摩爾比為1:2. (Γ3.，室溫下反應(yīng)，每一步反應(yīng)用薄層板跟蹤反應(yīng)進(jìn)程， 然后經(jīng)硅藻土過濾，濃縮，柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成C )-2_羥基-2’-(3-苯基脲芐基)-1，1'-聯(lián) 萘-3-甲醛的方法，其特征是在合成⑶-2-羥基-1-(2，2，- 二甲基-1，3- 二氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(4)過程中用有機(jī)溶劑萃取、濃縮時(shí)，所述的有機(jī)溶劑為乙酸 乙酯或二氯甲烷或氯仿。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成C )-2-羥基-2’-(3-苯基脲芐基)-1，1’ -聯(lián) 萘-3-甲醛的方法，其特征是在合成⑶-2-羥基-1-(2，2，- 二甲基-1，3- 二 氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(4)時(shí)所加催化劑為濃硫酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成⑶-2-羥基-2’-(3-苯基脲芐基)-1，1’_聯(lián) 萘-3-甲醛的方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
全文摘要
一種所需原料來源豐富，操作易行，且產(chǎn)率高，污染少的合成(S)-2-羥基-2‘-(3-苯基脲芐基)-1,1‘-聯(lián)萘-3-甲醛的方法，工藝步驟為以3-甲酰基-1,1‘-聯(lián)二萘酚為原料，將其溶于甲醇，冰浴冷卻加入硼氫化鈉，還原得到3-羥甲基-1,1‘-聯(lián)二萘酚；然后以丙酮為溶劑在催化劑存在下，加入2,2‘-二甲氧基丙烷，反應(yīng)后用有機(jī)溶劑萃取，柱層析分離得到(S)-2-羥基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氫蒽-9-)-萘；然后以干DMF為溶劑，冰浴下加入氫化鈉，0.5～1小時(shí)反應(yīng)后加入3-(4-甲氧基苯基)-脲基-芐基溴，反應(yīng)后經(jīng)柱層析分離得到(S)-2-(3-苯基脲基芐氧基)-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氫蒽-9-)-萘；再以乙二醇為溶劑，在對(duì)甲苯磺酸作用下加熱脫掉保護(hù)基，反應(yīng)得到(S)-2-羥基-3-羥甲基-2‘-(3-苯基脲基芐氧基)-1,1‘-聯(lián)萘；最后在干燥的二氯甲烷中，經(jīng)氯鉻酸吡啶氧化，反應(yīng)后經(jīng)硅藻土過濾，濃縮，柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。
文檔編號(hào)C07C273/18GK102070492SQ20101059300
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者湯立軍, 郭志龍, 錢建華, 魏恭繁 申請(qǐng)人:渤海大學(xué)