專利名稱：一種雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)公開了雷公藤紅素為中藥雷公藤中的主要成份之一，具有抗炎、抗腫瘤、 抗氧化、抗真菌及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性，但由于雷公藤紅素存在有水溶性差、毒副作用大等缺點(diǎn)，因此，限制了其在臨床上的使用。專利文獻(xiàn)報(bào)道(CN 101311187A)，將雷公藤紅素制備成其長鏈醇酯，得到的衍生物較雷公藤紅素具有顯著的前列腺靶向性，而且抗腫瘤、抗炎活性得到了提高。國內(nèi)外已公開的關(guān)于雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法包括
中國專利CN 101311187A 該方法使用長鏈醇為原料，與雷公藤紅素在脫水劑(如二環(huán)己基碳二亞胺DCC)的作用下，得到雷公藤紅素長鏈醇酯。此方法的缺點(diǎn)是產(chǎn)率較低，通常只有43% 65%。王家強(qiáng)等[中草藥，2009,40 (2)，201-204]該方法使用長鏈醇為原料，與雷公藤紅素在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)作用下，經(jīng)高溫脫水而得到雷公藤紅素長鏈醇酯。此方法的缺點(diǎn)是產(chǎn)率較低，通常只有 36%，且反應(yīng)條件較為昔刻，不適于大規(guī)模制備。由于雷公藤紅素原料價(jià)格昂貴，因此在酯化的過程中如何充分提高其轉(zhuǎn)化率顯得極為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的制備雷公藤紅素長鏈醇酯中存在的技術(shù)問題進(jìn)行改進(jìn)，具體涉及一種新的雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法。本發(fā)明的雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法，采用更為溫和的反應(yīng)條件，使之適于大規(guī)模制備；采用長鏈鹵代烴代替長鏈醇，使原料雷公藤紅素轉(zhuǎn)化率大幅度提高，由文獻(xiàn)報(bào)道的M% 65%提高到80% 90%，明顯節(jié)約生產(chǎn)成本。具體而言，本發(fā)明的雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法，其特征在于，其包括步驟 將原料雷公藤紅素溶于有機(jī)溶劑，依次加入縛酸劑、鹵代烴，在溶劑中攪拌反應(yīng)，結(jié)束
后加水，用有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)相濃縮柱層析分離得產(chǎn)物雷公藤紅素長鏈醇酯，
權(quán)利要求
1. 一種雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法，其特征在于，其包括步驟 按下述反應(yīng)式將原料雷公藤紅素溶于有機(jī)溶劑，依次加入縛酸劑、鹵代烴，在溶劑中攪拌反應(yīng)，結(jié)束后加水，用有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)相濃縮柱層析分離得產(chǎn)物雷公藤紅素長鏈醇
2.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自A二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、丙酮、乙腈、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)或以上溶劑的組合。
3.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑是二甲基甲酰胺。
4.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的縛酸劑選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二異丙基乙胺或吡啶。
5.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的縛酸劑是碳酸氫鈉。
6.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的鹵代烴RX與雷公藤紅素的摩爾比為0.5 :1 10 :1。
7.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的鹵代烴RX與雷公藤紅素的摩爾比為1.1 :1 1. 5 :1。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種雷公藤紅素長鏈醇酯的制備方法。本發(fā)明方法按下述反應(yīng)式將原料雷公藤紅素溶于有機(jī)溶劑，依次加入縛酸劑、鹵代烴，在溶劑中攪拌反應(yīng)，結(jié)束后加水，用有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)相濃縮柱層析分離得產(chǎn)物雷公藤紅素長鏈醇酯。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，采用低毒、安全性好的溶劑，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，適合大規(guī)模生產(chǎn)。其中，RX為C10～C20的飽和或不飽和鹵代烴，X＝Cl，Br，I。
文檔編號(hào)C07J63/00GK102532238SQ20101059656
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者丁寧, 張偉, 李英霞 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)