專利名稱：2-硝基-5,10,15,20四苯基金屬卟啉的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬卟啉類化合物的制備領(lǐng)域，特別是涉及一種2-硝基-5，10，15，20四 苯基金屬卟啉的制備方法。
背景技術(shù)：
光動(dòng)力治療是20世紀(jì)70年代末開始形成的一項(xiàng)腫瘤治療新技術(shù)，目前在美、 英、法、德、日等不少國家已經(jīng)獲得國家政府相關(guān)部門的正式批準(zhǔn)，成為治療腫瘤的一 項(xiàng)常規(guī)手段。目前卟啉類化合物是作為光敏劑在光動(dòng)力治療中應(yīng)用最廣的一類化合物，在中 位取代的卟啉的2-位上引入取代基，由于中位取代基與2-位上的取代基的立體相互作 用，而使卟啉平面扭曲，形成非平面卟啉。研究該類化合物的合成、性質(zhì)和應(yīng)用，是近 年來卟啉研究的一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域。2-硝基-5，10，15，20-四苯基卟啉不僅本身具 有特殊的光物理性質(zhì)，而且硝基很容易轉(zhuǎn)變成其它的官能團(tuán)。不僅是直接制備其它取代 卟啉的原料和中間體，而且是研究卟啉環(huán)上親核取代反應(yīng)的出發(fā)點(diǎn)，如何選擇性地制備 β-硝基取代卟啉受到人們的十分關(guān)注。關(guān)于2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的制備方法，Shea等(K M Shea， L Jaquinod, LKing et al.J.Org.Chem.，1998，63: 7013 7021)采用四氧化二氮 / 二氯甲
烷體系進(jìn)行β-位硝基化，但四氧化二氮的制備及應(yīng)用條件較為苛刻，易分解為有毒的 二氧化氮?dú)怏w，且硝化過程時(shí)間長、產(chǎn)物純度不高，產(chǎn)品收率也較低，為60%。黃齊茂等(黃齊茂，陳彰評(píng)，徐漢生等.有機(jī)化學(xué)，2001，21(10) 746 750) 采用在醋酸和醋酐溶劑中，用硝酸鹽作硝化劑，與5，10，15，20四苯基金屬卟啉進(jìn)行 區(qū)域選擇性硝化反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的大量合成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉 的制備方法，該方法簡(jiǎn)便易行，產(chǎn)率從傳統(tǒng)的80%提高到98%。本發(fā)明的化學(xué)反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1.一種2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的制備方法，包括(1)以5，10，15，20四苯基卟啉和醋酸鹽為原料，在冰醋酸和甲醇存在下，有機(jī)溶 劑中攪拌，得到5，10，15，20四苯基金屬卟啉絡(luò)合物；(2)向步驟(1)中補(bǔ)加醋酸酐和硝酸鹽，攪拌，得到2-硝基-5，10，15，20四苯基 金屬卟啉粗品，柱層析，均可得到2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的制備方法， 其特征在于所述步驟(1)中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、DMF或乙腈。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的制備方法， 其特征在于所述步驟(1)中的醋酸鹽為醋酸銅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的制備方法， 其特征在于所述步驟(2)中的硝酸鹽為硝酸銅。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的制備方法， 其特征在于所述步驟(2)中的柱層析分離中的填充劑為硅膠，洗脫劑為石油醚乙酸 乙酯或石油醚二氯甲烷的混合溶劑，混合比例為1 1 4 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉的制備方法，包括(1)以5，10，15，20四苯基卟啉和醋酸鹽為原料，在冰醋酸和甲醇存在下，有機(jī)溶劑中攪拌，得到5，10，15，20四苯基金屬卟啉絡(luò)合物；(2)向步驟(1)中補(bǔ)加醋酸酐和硝酸鹽，攪拌，得到2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉粗品，柱層析，均可得到2-硝基-5，10，15，20四苯基金屬卟啉。本發(fā)明與傳統(tǒng)方法相比，簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)步驟，節(jié)省了有機(jī)溶劑，產(chǎn)率從80％提高到98％，易于大批量合成。
文檔編號(hào)C07D487/22GK102020650SQ20101061156
公開日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者劉子雁, 曾坤, 王密, 陳志龍, 陳夢(mèng)霞 申請(qǐng)人:東華大學(xué), 陳志龍