專利名稱：一種制備花椒油素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備花椒油素的方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
花椒油素，系統(tǒng)命名為2-羥基-4，6-二甲氧基苯乙酮，其結(jié)構(gòu)式如式I所示?；ń?油素(xanthoxylin，XT)是從大戟科植物烏桕根皮中提取的化合物。烏桕是傳統(tǒng)的中藥 材，烏桕根皮有利水消積，殺蟲、解毒之功效?，F(xiàn)有研究證明，XT能治療急性穿孔性闌尾炎， 傳染性肝炎和腎變性綜合征；XT體內(nèi)外給藥對膠原和PAF，ADP，AA和凝血酶誘導(dǎo)的血小板 聚集均有明顯的抑制作用及量一效關(guān)系；XT及其衍生物具有驅(qū)蟲止蛔、殺菌、抗微生物、防 霉的功效，對小鼠胚胎心肌細胞有自發(fā)性搏動的作用，對某些藥物引起的子宮、腸、膀胱 等肌肉收縮有直接的抑制作用?；ń酚退刈鳛殚g苯三酚的衍生物，可通過人工合成。各種資料顯示，很多間苯 三酚衍生物都有生理活性，其合成倍受各國藥學(xué)及化學(xué)工作者的關(guān)注，所以花椒油素的合 成對其他間苯三酚衍生物的合成和開發(fā)有借鑒意義。目前，以化學(xué)合成法大量制備花椒油 素的方法報道不多。主要是中國學(xué)者朱詠華等報道的以間苯三酚為原料，采用乙腈法、乙酸 法、乙酰氯法將其乙?；?，然后采用硫酸二甲酯或碘甲烷做甲基化反應(yīng)，得到花椒油素。該合成方法中，乙酰化部分采用乙腈、乙酸法的收率不理想；且甲基化反應(yīng)時采用 的硫酸二甲酯為劇毒物。為克服現(xiàn)有技術(shù)收率低、需要添加劇毒物等問題，本發(fā)明提供了一種原料豐富、綠 色無毒，且收率高、工藝簡單的花椒油素制備方法，通過下列技術(shù)方案實現(xiàn)。一種制備花椒油素的方法，經(jīng)過下列各步驟
(1)稱取間苯三酚，按固液比為1 1 10加入溶劑進行溶解，再按固液比為1 4 20加入乙酰化試劑，在室溫攪拌下，再加入與乙?；噭┑任镔|(zhì)量的路易斯酸；然后升溫 至20°C 120°C，反應(yīng)6 10小時；進行再處理，即得到2，4，6_三羥基苯乙酮，如式II所示 化合物；
權(quán)利要求
1.一種制備花椒油素的方法，其特征在于經(jīng)過下列各步驟(1)稱取間苯三酚，按固液比為1 1 10加入溶劑進行溶解，再按固液比為1 4 20加入乙?；噭?，在室溫攪拌下，再加入與乙酰化試劑等物質(zhì)量的路易斯酸；然后升溫 至20°C 120°C，反應(yīng)6 10小時；進行再處理，即得到2，4，6_三羥基苯乙酮，如式II所示 化合物；(2)將步驟(1)所得2，4，6_三羥基苯乙酮，按2，4，6_三羥基苯乙酮與堿的質(zhì)量比為 1 1 10加入堿，再按固液比為1 1 10加入溶劑，在室溫攪拌下，按固液比為1 4 20加入甲基化試劑，然后升溫至120°C 160°C，反應(yīng)6 10小時，冷卻；進行再處理， 所得白色晶體即為花椒油素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中的再處理是經(jīng)過向反應(yīng)液 中加入與乙酰化試劑等體積量的水，攪拌0. 5 lh，減壓蒸餾除去溶劑，將析出的固體用固 液比為1 5 20的水進行重結(jié)晶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步驟(1沖的溶劑為乙酸乙酯或 甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中的乙酰化試劑為乙酸、乙酸酐或乙酰氯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中的路易斯酸為三氟化 硼乙醚溶液、無水氯化鋅或無水三氯化鋁。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中的再處理是經(jīng)過向反應(yīng)液 中按溶劑與水的體積比為1 5 20加入水，攪拌0.5 lh，用濃鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至3 4，析出固體，再進行抽濾后將固體用固液比為1 5 20的水進行重結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中的堿為無水碳酸鉀或 無水碳酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中的溶劑為二甲亞砜。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中的甲基化試劑為碳酸二甲酯。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備花椒油素的方法，通過將間苯三酚在路易斯酸存在條件下與乙?；噭┻M行酰化成酯反應(yīng)后，酚酯重排獲得2，4，6-三羥基苯乙酮，在堿性條件下與甲基化試劑進行甲基化反應(yīng)，即得到花椒油素。本發(fā)明方法工藝簡單，產(chǎn)物分離純化處理簡便；產(chǎn)率高；原料來源豐富，價格低廉；試劑環(huán)保，可實現(xiàn)花椒油素的綠色工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C45/64GK102070430SQ201010615678
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者吳婷, 吳遠雙, 楊健, 楊波, 楊濤 申請人:昆明理工大學(xué)