專利名稱：胺解制備拉呋替丁的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的化學(xué)合成方法，更具體地說涉及一種通過胺解制備拉呋替丁的方法。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍病是一種常見病多發(fā)病，目前消化道潰瘍治療藥主要有質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、胃粘膜保護劑、抗酸劑等。拉呋替丁是日本富士(Fujirebio)公司和大鵬 (Taiho)公司聯(lián)合開發(fā)的一種強效、長效的第二代組胺吐受體拮抗劑，2000年4月在日本上市，商品名稱分別為Morga和ftOtecadin。拉呋替丁可減少胃酸的基礎(chǔ)分泌量，抑制組胺、 胃泌素、烏拉坦刺激的胃酸分泌，相比其它同類藥物(西咪替丁和法莫替丁)，它對吐受體的阻斷作用更有效、持久；與其它同類藥物相比，拉呋替丁還有另一個藥理作用，即很強的胃黏膜保護作用，所以在低于胃酸分泌劑量下可以產(chǎn)生抗?jié)兓钚?；與其它同類藥物相比， 拉呋替丁治療后的復(fù)發(fā)率低，拉呋替丁、雷尼替丁和法莫替丁的復(fù)發(fā)率分別為4%、31. 3%, 40.9% ；拉呋替丁與質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑等)同樣有療效高、副作用低的特點，但治療成本更低，有望成為治療消化性潰瘍和急性胃炎的首選藥物之一。拉呋替丁的化學(xué)名稱為順式-2-(呋喃-2-甲基亞磺?；?-N_(444-(哌啶基甲基)吡啶基-2-氧代)-2-烯丁基)乙酰胺，具有如下結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1. 一種制備式1所示的拉呋替丁或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中R代表氫、直鏈或支鏈Ci_4烷基或苯基。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的胺RNH2選自氨水、甲胺、乙胺和丙胺。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的胺RNH2為甲胺或乙胺的水溶液。
5.權(quán)利要求1 4任意一項所述的方法，其中所述式2化合物的藥學(xué)上可接受的鹽為馬來酸鹽。
6.下式的化合物，
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過胺解制備拉呋替丁的方法。該方法包括如下步驟使式2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與胺RNH2反應(yīng)，其中R代表氫、直鏈或支鏈C1-4烷基、苯基或C1-4烷基取代的苯基，生成式5化合物；使式5化合物與胺RNH2反應(yīng)，其中R代表氫、直鏈或支鏈C1-4烷基、苯基或C1-4烷基取代的苯基，得到式3化合物；使式3化合物與式4化合物縮合，得到拉呋替丁；以及任選地，將所得到的拉呋替丁轉(zhuǎn)化成其藥學(xué)上可接受的鹽。
文檔編號C07D405/12GK102212060SQ20101062438
公開日2011年10月12日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者周宜遂, 戎娜, 李如興, 李夢琳, 江超, 蘇新海 申請人:北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司