專利名稱：制備氟胞苷衍生物的方法
制備氟胞苷衍生物的方法本申請要求2009年7月23日提交的美國臨時專利申請序號61/227，971的優(yōu)先權(quán)。本臨時申請的全部內(nèi)容并入此處以供參考。
背景技術(shù)：
I.
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及5’ -脫氧-5-氟-N4-正戊基氧基羰基胞苷(卡培他濱)及其衍生物的制備方法。2.相關(guān)技術(shù)的描述卡培他濱(capecitabine)是具有抗腫瘤活性的氟喃唳氨基甲酸酯且是在
權(quán)利要求
1.一種制備純化的式(I)化合物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中X是鹵化物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中R3是C1-C6烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中R3是戊基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述反應(yīng)步驟(a)在以所述式(II)化合物的3.5至5. 0摩爾當(dāng)量的量存在的堿的存在下進(jìn)行。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述堿是以所述式(I)化合物的3.5至4. 5摩爾當(dāng)量的量存在的吡啶。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述脫保護(hù)步驟(b)是以在約O至10°C的溫度下的水解反應(yīng)實現(xiàn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述溶劑是正戊醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述純化步驟c)在小于60°C的溫度下進(jìn)行。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述反應(yīng)步驟(a)和脫保護(hù)步驟(b)在相同的反應(yīng)器中順次進(jìn)行。
11.一種卡培他濱，其平均粒度D9tl是250至350微米、D5tl是100至120微米以及Dltl是25至30微米。
12.—種制備卡培他濱的方法，包括用酶使式(IV)化合物脫保護(hù)，
13.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述酶是脂肪酶。
14.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中R3是戊基。
15.—種卡培他濱,包括 按照HPLC面積百分?jǐn)?shù){k% )至多0. 3%的雜質(zhì)F
全文摘要
一種制備卡培他濱及其衍生物的方法，包括(a)使式(II)化合物其中R1和R2中的每個獨(dú)立地代表羥基保護(hù)基，與式(III)X-C(＝O)-R3，其中X是酰基活化基團(tuán)，的?；瘎┰谟袡C(jī)溶劑中反應(yīng)，以制備?；幕衔?b)使所述酰化的化合物脫保護(hù)，以得到所述式(I)化合物；和(c)用溶劑純化所述式(I)化合物。
文檔編號C07H19/067GK102858791SQ201080032544
公開日2013年1月2日 申請日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月23日
發(fā)明者胡聰成, 黃宏聰 申請人:臺灣神隆股份有限公司