專利名稱：9e-15-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-7,12,25-三氧雜-19,21,24-三氮雜-四環(huán)[18.3.1.1(2 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及9E-15- (2-吡咯烷-I-基-こ氧基)-1,12，25-三氧雜-19，21，24-三氮雜-四環(huán)[18. 3. I. I (2，5) I (14，18) ] 二十六碳-I (24)，2，4，9，14，16，18 (26)，20，22-壬烯的檸檬酸鹽。本發(fā)明還涉及含所述檸檬酸鹽的藥物組合物和在治療某些醫(yī)療病癥中使用所述鹽的方法。
背景技術(shù)：
專利申請PCT/SG2006/000352首次描述了化合物9E_15_(2-吡咯烷-I-基-こ氧基)-7，12，25_ 三氧雜 _19，21，24_ 三氮雜-四環(huán)[18. 3. I. 1(2,5). 1(14,18)] 二十六碳-I (24)，2，4，9，14，16，18 (26)，20，22-壬烯(化合物I)，該化合物作為用于治療多種醫(yī)療病癥的藥物活性劑大有前途?；谠摶衔镆炎C實的活性概況，該化合物的藥物開發(fā)研究正在進行。
權(quán)利要求
1.9E-15-(2-批略燒_1_基-こ氧基)-7,12, 25- ニ氧雜-19,21, 24- ニ氣雜-四環(huán)[18. 3. I. 1(2,5). 1(14,18)] 二十六碳-I (24)，2，4，9，14，16，18 (26)，20，22-壬烯的檸檬酸鹽。
2.如權(quán)利要求I所述的鹽，其特征在于，所述鹽是結(jié)晶的。
3.如權(quán)利要求I或2所述的鹽，其特征在于，所述鹽是I: I的鹽。
4.權(quán)利要求1-3中任ー項所述的鹽，其特征在于，所述鹽在20標度為22. 4° ±0. 5°處顯示X-射線衍射峰。
5.如權(quán)利要求4所述的鹽，其特征在于，所述鹽在20標度為10.0° ±0.5°，15.6° ±0.5°和17. 2° ±0.5°處也顯示X-射線衍射峰。
6.如權(quán)利要求1-5中任ー項所述的鹽，其特征在于，所述鹽在選自下組的20標·度上顯示至少四個X-射線衍射峰7.9° ±0.5°，10.0° ±0.5°，15.6° ±0.5°，15.9° ±0.5° ,16. 8° ±0.5° ,17. 2° ±0.5° ,21. 1° ±0.5° 和 22. 4° ±0.5°。
7.如權(quán)利要求5所述的鹽，其特征在于，所述鹽在選自下組的20標度上顯示至少6 個 X-射線衍射峰7. 9° ±0.5°，10.0° ±0.5°，15.6° ±0.5°，15.9° ±0.5°，16.8° ±0.5° ,17. 2° ±0.5° ,21. 1° ±0.5° 和 22. 4° ±0.5°。
8.如權(quán)利要求6所述的鹽，其特征在于，所述鹽在以下的20標度上顯示X-射線衍射峰7.9° ±0.5°，10.0° ±0.5°，15.6° ±0.5°，15.9° ±0.5°，16.8° ±0.5°，17.2° ±0.5° ,21. 1° ±0.5° 和 22. 4° ±0.5°。
9.如權(quán)利要求8所述的鹽，其特征在于，所述鹽在以下的20標度上也顯示X-射線衍射峰11.1° ±0.5°，18.1° ±0.5°，21.8° ±0.5°，23.2° ±0.5° 和27.6° ±0.5°。
10.如權(quán)利要求9所述的鹽，其特征在于，所述鹽在以下的20標度上也顯示X-射線衍射峰7.0° ±0.5°，14.0° ±0.5°，19.0° ±0.5° ,19.8° ±0.5° ,23.6° ±0.5°，24.3° ±0.5°，25.2° ±0.5°，25. 7 ° ±0.5°，26. I ° ±0.5°，26. 5 ° ±0.5° 和32. I?！?. 5。。
11.ー種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求1-10中任一項所述的鹽。
12.—種治療或預防増殖性疾病的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的權(quán)利要求1-10中任一項所述的鹽。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述增殖性疾病是癌癥。
14.如權(quán)利要求1-10中任一項所述的鹽在治療增殖性疾病中的應用。
15.如權(quán)利要求14所述的應用，其特征在于，所述增殖性疾病是癌癥。
16.如權(quán)利要求1-10中任一項所述的鹽在制造用于治療増殖性疾病的藥劑中的應用。
17.如權(quán)利要求16所述的應用，其特征在于，所述增殖性疾病是癌癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及9E-15-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-7，12，25-三氧雜-19，21，24-三氮雜-四環(huán)[18.3.1.1(2，5).1(14，18)]二十六碳-1(24)，2，4，9，14，16，18(26)，20，22-壬烯(化合物I)的某些鹽，已發(fā)現(xiàn)其具有改進的性質(zhì)。具體地，本發(fā)明涉及該化合物的檸檬酸鹽。本發(fā)明還涉及含所述檸檬酸鹽的藥物組合物和在治療某些醫(yī)療病癥中使用所述檸檬酸鹽的方法。
文檔編號C07D498/12GK102762577SQ201080032627
公開日2012年10月31日 申請日期2010年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月15日
發(fā)明者A·D·威廉, B·迪莫克, 李靜霞 申請人:S*Bio私人有限公司