專利名稱：吡唑的烷基化方法
吡唑的烷基化方法本發(fā)明涉及取代吡唑的位置選擇性N-烷基化方法以及烷基磺酸酯用于取代吡唑的位置選擇性N-烷基化方法的用途。例如在TO 03/074491中所述，N-烷基化取代吡唑(例如3_( 二氟甲基)_1_甲基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯(DFPE))在制備殺真菌劑時(shí)是極具價(jià)值的中間體。根據(jù)WO 95/25099，N-烷基化取代吡唑可通過使對(duì)應(yīng)的取代吡唑和烷基鹵代物在堿性條件下反應(yīng)來制備。然而，在取代吡唑的N-烷基化反應(yīng)中使用烷基鹵代物是有顧慮的，因?yàn)橥榛u代物具有毒性。再者，此類化合物很昂貴，此外就吡唑環(huán)的兩個(gè)氮原子而言， 僅顯示低度的位置選擇性。因?yàn)榇祟惱碛?，該類方法尤其不適用于大量制備N-烷基化取代吡唑。根據(jù)JP-2000-044541，N-烷基化取代吡唑位置選擇性可通過使對(duì)應(yīng)的取代吡唑和甲酸二烷基酯反應(yīng)并同時(shí)添加堿來制備。使用甲酸二烷基酯是不需要的，因?yàn)榇祟惢衔锏姆磻?yīng)性很低。再者，該類N-烷基化反應(yīng)的位置選擇性一般取決于吡唑環(huán)上取代基的化學(xué)性質(zhì)，所以使用甲酸二烷基酯的N-烷基化反應(yīng)在某些情況中顯示的位置選擇性不能令人滿意。根據(jù)WO 2006/045504, N-烷基化取代吡唑可通過使對(duì)應(yīng)的取代吡唑和三烷基磷酸酯反應(yīng)而以位置選擇性方式來制備。人們一直都需要找到從簡(jiǎn)單可取得的廉價(jià)起始材料開始、以商業(yè)規(guī)模制備DFPE 的改良方法。本發(fā)明關(guān)于一種用于制備具有式I的化合物的方法
權(quán)利要求
1.一種用于制備具有式I的化合物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該反應(yīng)在液體_液體雙相溶劑系統(tǒng)中進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中該雙相溶劑系統(tǒng)包含水與不可和水互混的有機(jī)溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的方法，其中該反應(yīng)在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中該相轉(zhuǎn)移催化劑為季鱗鹽或季銨鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的方法，其中該相轉(zhuǎn)移催化劑選自1，4_二氮雜雙環(huán)[2，2，2] 辛烷(DABCO)、四甲基氯化銨(TMAC)、三辛?；谆然@(Aliquat 336 )、四丁基氯化銨 (TBAC)、四丁基溴化銨(TBAB)以及三苯基氯化鱗(TPPC)。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中具有式III的化合物以相對(duì)于具有式II的化合物的等摩爾至過量2倍摩爾的份量存在。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中該反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中該堿為氫氧化物或碳酸鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的方法，其中該方法包含通過蒸餾從式IV的化合物分離式I的化合物的步驟
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的方法，其中R2為C1-C6烷基。。
12.一種具有式II的化合物的位置選擇性烷基化方法，
13.一種用于制備具有式I的化合物的方法
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中在步驟a)之后，在步驟b)中使具有式II的化合物和烷基化試劑反應(yīng)之前，先將有機(jī)相從水相分離。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的方法，其中該不可和水互混的有機(jī)溶劑為芳香基溶劑和/ 或醚。
16.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任一項(xiàng)的方法，其中該烷基化試劑選自烷基磷酸酯、烷基膦酸酯、烷基亞磷酸酯、烷基硫酸酯以及烷基碳酸酯。
17.據(jù)權(quán)利要求13至15中任一項(xiàng)的方法，其中該烷基化試劑選自具有式III、VI、VII 與VIII的化合物
18.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任一項(xiàng)的方法，其中該烷基化試劑選自硫酸二甲酯與磷酸三甲酯。
19.根據(jù)權(quán)利要求13至18中任一項(xiàng)的方法，其中步驟b)根據(jù)第1至12項(xiàng)中任一項(xiàng)進(jìn)行。
20.一種用于制備具有式I的化合物的方法
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中該雙相溶劑系統(tǒng)包含水與不可和水互混的有機(jī)溶劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求20或21的方法，其中該烷基化試劑選自烷基磷酸酯、烷基膦酸酯、烷基亞磷酸酯、烷基硫酸酯以及烷基碳酸酯。
23.根據(jù)權(quán)利要求20或21項(xiàng)的方法，其中該烷基化試劑選自具有式III、VI、VII與 VIII的化合物
24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中該烷基化試劑選自具有式III、VI與VII的化合物。
25.根據(jù)權(quán)利要求20或21的方法，其中該烷基化試劑選自硫酸二甲酯與磷酸三甲酯。
26.一種用于制備具有式IX的化合物的方法，
27.一種用于制備具有式X的化合物的方法
28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中該具有式X的化合物具有式XII的化合物〔異吡瑞沙(Isopyrazam)〕、具有式XIII的化合物〔昔達(dá)克珊(Sedaxane)〕、具有式XIV的化合物、具有式XV的化合物〔潘塞吡瑞(Penthiopyrad)〕、具有式XVI的化合物〔拜克沙芬 (Bixafen)〕、具有式XVII的化合物〔福沙吡羅(Fluxapyroxad)〕、具有式XVIII的化合物或具有式XIX的化合物
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于制備具有式I的化合物的方法尤其是其中具有式II的化合物和二烷基硫酸酯反應(yīng)。R1為C1-C4鹵代烷基；R2為視需要取代的烷基、視需要取代的芳基或是視需要取代的雜芳基；R3為甲基或乙基。
文檔編號(hào)C07D409/12GK102471279SQ201080033970
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日
發(fā)明者J·T·艾伯特, 王林華 申請(qǐng)人:先正達(dá)參股股份有限公司