專利名稱：C-3偶合的雙類黃酮和c-3偶合的雙類黃酮類似物的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備c-3偶合的雙類黃酮和C-3偶合的雙類黃酮類似物的新方法。
背景技術(shù)：
雙類黃酮(bifIavonoids)和三類黃酮(trifIavonoids)是類黃酮單體的二聚體、三聚體和低聚體的不同家族的代表，其不經(jīng)由C-4雜環(huán)碳連接并且因此不被歸類為原花色素。不象原花色素，它們?cè)谟盟崽幚頃r(shí)不形成有色的花色素。類黃酮(flavonoids)的特征是在C-4位處具有羰基或等效基團(tuán)(圖I)。與原花色素一起，雙類黃酮和三類黃 酮構(gòu)成兩種主要類型的“復(fù)合物C6-C3-C6次級(jí)代謝產(chǎn)物”(Ferreira, D ；Slade, D ；Marais,J. P. J. FlavonoidsChemistry, Biochemistry and Applications (類黃酮化學(xué)、生物化學(xué)和應(yīng)用)，由M. Andersen Kenneth R. Markhams 編輯，CRC press 2006, 553-615,1102-1135)。
權(quán)利要求
1.一種由起始物料或中間體制備化合物的方法，所述化合物選自由C-3偶合的雙類黃酮和C-3偶合的雙類黃酮類似物組成的組中，所述起始物料或中間體選自由黃烷-3-醇和黃烷-3-酮組成的組中，所述方法包括以下步驟 (a)提供具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物或是黃烷-3-酮的化合物； (b)如果選擇具有在C-3碳上帶有羥基基團(tuán)的黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物作為起始物料，則將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的C-3碳上的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基以形成該化合物的黃烷-3-酮； (c)提供含有親核芳族部分的化合物，所述化合物選自由下列各項(xiàng)組成的組中含有親核芳族部分且具有類黃酮基本結(jié)構(gòu)的化合物和含有親核芳族部分且不具有類黃酮基本 結(jié)構(gòu)的化合物； (d)使由步驟(a)提供的或由步驟(b)獲得的所述黃烷-3-酮與所述含有親核芳族部分的化合物在路易斯酸的存在下接觸； (e)當(dāng)所述含有親核芳族部分的化合物與所述黃烷-3-酮的C-3碳接觸時(shí)，形成第一中間體化合物，其中在所述C-3碳上的氧代基依靠親核加成轉(zhuǎn)化成羥基基團(tuán)； (f)將所述第一中間體化合物進(jìn)行脫水以便在所述中間體化合物的C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵并同時(shí)從C-3碳移除羥基基團(tuán)，從而形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的黃烯化合物； (g)任選地將得到的黃烯化合物進(jìn)行硼氫化-氧化水合，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處弓I入羥基基團(tuán)，從而形成第二中間體化合物； (h)進(jìn)ー步任選地氧化步驟(g)的所述第二中間體化合物，由此將所述C-4碳處的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基，由此形成在C-3碳上被所選擇的親核芳族部分取代的雙類黃酮或雙類黃酮類似物； (i)進(jìn)ー步任選地，且作為步驟(h)的備選步驟，將步驟(f)得到的所述黃烯化合物進(jìn)行OsO4 ニ羥基化反應(yīng)，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)和在C-3碳處引入羥基基團(tuán)，從而形成第三中間體化合物；和 U)將所述第三中間體化合物進(jìn)行脫水，從而移除C-3碳處的羥基基團(tuán)，并在C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵，由此形成烯醇產(chǎn)物并使這種烯醇產(chǎn)物自發(fā)地重排，從而形成在其C-4碳處具有氧代基并且在其C-3碳上被所選擇的親核芳族部分取代的雙類黃酮或雙類黃酮類似物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的由起始物料或中間體制備光學(xué)活性化合物的方法，所述光學(xué)活性化合物選自由C-3偶合的雙類黃酮和C-3偶合的雙類黃酮類似物組成的組中，所述起始物料或中間體選自由光學(xué)活性的黃烷-3-醇和光學(xué)活性的黃烷-3-酮組成的組中，所述方法包括下列步驟 (a)提供光學(xué)活性的具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物或是黃烷-3-酮的化合物； (b)如果選擇具有在C-3碳上帶有羥基基團(tuán)的黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物作為起始物料，則將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的C-3碳上的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基以形成該化合物的黃烷-3-酮； (c)提供含有親核芳族部分的化合物，所述化合物選自由下列各項(xiàng)組成的組中含有親核芳族部分且具有類黃酮基本結(jié)構(gòu)的化合物和含有親核芳族部分且不具有類黃酮基本結(jié)構(gòu)的化合物； (d)使由步驟(a)提供的或由步驟(b)獲得的所述黃烷-3-酮與所述含有親核芳族部分的化合物在路易斯酸的存在下接觸； (e)當(dāng)所述含有親核芳族部分的化合物與所述黃烷-3-酮的C-3碳接觸時(shí)，形成第一中間體化合物，其中所述C-3碳上的氧代基依靠親核加成轉(zhuǎn)化成羥基基團(tuán)； (f)將所述第一中間體化合物進(jìn)行脫水以便在所述中間體化合物的C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵并同時(shí)從C-3碳移除羥基基團(tuán)，從而形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的光學(xué)活性的黃烯化合物； (g)任選地將得到的黃烯化合物進(jìn)行硼氫化-氧化水合，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)，從而形成第二中間體化合物； (h)進(jìn)ー步任選地氧化步驟(g)的所述第二中間體化合物，由此將所述C-4碳處的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基，由此形成在C-3碳上被所選擇的親核芳族部分取代的雙類黃酮或雙類黃酮類似物； (i)進(jìn)ー步任選地，且作為步驟(h)的備選步驟，將步驟(f)得到的所述黃烯化合物進(jìn)行OsO4 ニ羥基化反應(yīng)，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)和在C-3碳處引入羥基基團(tuán)，從而形成第三中間體化合物；和 U)將所述第三中間體化合物進(jìn)行脫水，從而移除C-3碳處的羥基基團(tuán)，并在C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵，由此形成烯醇產(chǎn)物并使這種烯醇產(chǎn)物自發(fā)地重排，從而形成在其C-4碳處具有氧代基并且在其C-3碳上被所選擇的親核芳族部分取代的雙類黃酮或雙類黃酮類似物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于制備光學(xué)活性的C-3偶合的雙類黃酮化合物的方法，所述方法包括下列步驟 (a)提供具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性化合物； (b)提供含有親核芳族部分的化合物，所述親核芳族部分具有類黃酮基本結(jié)構(gòu)； (c)將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的C-3碳上的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基以形成該化合物的黃燒-3-酮； (d)使該化合物的黃烷-3-酮與所述含有親核芳族部分的化合物在路易斯酸的存在下接觸； (e)當(dāng)所述含有親核芳族部分的化合物與所述黃烷-3-酮的C-3碳接觸時(shí)，形成第一中間體化合物，其中所述C-3碳上的氧代基依靠親核加成轉(zhuǎn)化成羥基基團(tuán)； (f)將所述第一中間體化合物進(jìn)行脫水以便在所述中間體化合物的C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵并同時(shí)從C-3碳移除羥基基團(tuán)，從而形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的黃烯化合物； (g)任選地將得到的黃烯化合物進(jìn)行硼氫化-氧化水合，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)，從而形成第二中間體化合物； (h)進(jìn)ー步任選地氧化所述第二中間體化合物，由此將所述C-4碳處的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基，由此形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的雙類黃酮化合物； (i)進(jìn)ー步任選地，且作為步驟(h)的備選步驟，將步驟(g)得到的所述黃烯化合物進(jìn)行OsO4 ニ羥基化反應(yīng)，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)和在C-3碳處引入羥基基團(tuán)，從而形成第三中間體化合物；和 U)將所述第三中間體化合物進(jìn)行脫水，從而移除C-3碳處的羥基基團(tuán)，并在C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵，由此形成烯醇產(chǎn)物，所述烯醇產(chǎn)物將自發(fā)地重排，從而形成在其C-4碳處具有氧代基并且在其C-3碳上被所述親核芳族部分取代的雙類黃酮化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于制備光學(xué)活性的C-3偶合的雙類黃酮類似物的方法，所述方法包括以下步驟 (a)提供具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性化合物； (b)提供含有親核芳族部分的化合物，所述親核芳族部分不具有類黃酮基本結(jié)構(gòu)； (c)將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的C-3碳上的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基以形成該化合物的黃燒-3-酮； (d)使該化合物的黃烷-3-酮與所述含有親核芳族部分的化合物在路易斯酸的存在下接觸； (e)當(dāng)所述含有親核芳族部分的化合物與所述黃烷-3-酮的C-3碳接觸時(shí)，形成第一中間體化合物，其中所述C-3碳上的氧代基依靠親核加成轉(zhuǎn)化成羥基基團(tuán)； (f)將所述第一中間體化合物進(jìn)行脫水以便在所述中間體化合物的C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵并同時(shí)從C-3碳移除羥基基團(tuán)，從而形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的黃烯化合物； (g)將得到的黃烯化合物進(jìn)行硼氫化-氧化水合，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)以形成第二中間體化合物； (h)氧化所述第二中間體化合物，由此將所述C-4碳處的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基，由此形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的雙類黃酮類似物； (i)備選地，將步驟(g)得到的所述黃烯化合物進(jìn)行OsO4ニ羥基化反應(yīng)，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)和在C-3碳處引入羥基基團(tuán)，從而形成第三中間體化合物；和 U)將所述第三中間體化合物進(jìn)行脫水，從而移除C-3碳處的羥基基團(tuán)，并在C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵，由此形成烯醇產(chǎn)物，所述烯醇產(chǎn)物將自發(fā)地重排，從而形成在其C-4碳處具有氧代基并且在其C-3碳上被所述親核芳族部分取代的雙類黃酮類似物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于將親核芳族部分引入至具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性化合物的C-3碳上的方法，所述方法包括以下步驟 (a)將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的C-3碳上的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基以形成該化合物的黃燒-3-酮； (b)使含有親核芳族部分的化合物與黃烷-3-酮的C-3碳在路易斯酸的存在下接觸； (c)當(dāng)所述含有親核芳族部分的化合物與所述黃烷-3-酮的C-3碳接觸時(shí)，形成中間體化合物，其中所述C-3碳上的氧代基依靠親核加成轉(zhuǎn)化成羥基基團(tuán)；和 (d)將所述中間體化合物進(jìn)行脫水以便在所述中間體化合物的C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵并同時(shí)從C-3碳移除羥基基團(tuán)，從而形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的C-3-C-4黃烯化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于制備在其C-3碳上具有芳族取代基的光學(xué)活性的C-3-C-4黃烯化合物的方法，所述方法包括以下步驟(a)提供具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性化合物； (b)提供含有親核芳族部分的化合物； (c)將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的C-3碳上的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基以形成該化合物的黃燒-3-酮； (d)使該化合物的黃烷-3-酮與所述含有親核芳族部分的化合物在路易斯酸的存在下接觸； (e)當(dāng)所述含有親核芳族部分的化合物與所述黃烷-3-酮的C-3碳接觸時(shí)，形成中間體化合物，其中所述C-3碳上的氧代基依靠親核加成轉(zhuǎn)化成羥基基團(tuán)；和 (f)將所述中間體化合物進(jìn)行脫水以便在所述中間體化合物的C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵并同時(shí)從C-3碳移除羥基基團(tuán)，從而形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的C-3-C-4黃烯化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于制備光學(xué)活性的3-芳基-黃-3-烯的方法，所述方法包括以下的步驟 (a)提供黃烷-3-醇的光學(xué)活性的3-氧代-衍生物，所述3-氧代-衍生物由式(I)表示(此后稱為“3-氧代-衍生物”)
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于制備光學(xué)活性的1-3、11-6/8雙類黃酮和/或1-3、11-6/8雙類黃酮聚合物的方法，所述方法包括以下的步驟 (a)提供由式(I)表示的光學(xué)活性的3-氧代-衍生物
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于制備光學(xué)活性的1-3、II-6/8雙類黃酮類似物的方法，所述方法包括以下的步驟 (a)提供由式(I)表示的光學(xué)活性的3-氧代-衍生物
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述含有親核芳族部分的化合物是具有酚部分的化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述具有酚部分的化合物是1，3，5_三-O-甲基間苯三酚。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述含有親核芳族部分的化合物是具有黃烷基或類黃酮部分的化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述含有親核芳族部分的化合物是5，7，3'，4'-四(甲基氧基)黃烷-3-酮。
14.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述路易斯酸選自由SnCl4、TiCl4,InCl3和Yb (OTF)3組成的組中。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述含有親核芳族部分的化合物、所述3-氧代-衍生物和所述路易斯酸在非質(zhì)子溶劑的存在下混合在一起，所述非質(zhì)子溶劑能夠溶解待偶合的所述化合物和所述3-氧代-衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及由起始物料或中間體制備沒有光學(xué)活性化合物和光學(xué)活性化合物的方法，所述沒有光學(xué)活性化合物和光學(xué)活性化合物選自由C-3偶合的雙類黃酮和C-3偶合的雙類黃酮類似物組成的組中，所述起始物料或中間體分別選自由下列各項(xiàng)組成的組中沒有光學(xué)活性的或光學(xué)活性的黃烷-3-醇和光學(xué)活性的黃烷-3-酮，所述方法包括以下步驟(a)提供具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的沒有光學(xué)活性或光學(xué)活性的化合物或是黃烷-3-酮的化合物；(b)如果選擇具有在C-3碳上帶有羥基基團(tuán)的黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物作為起始物料，則將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的C-3碳上的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基以形成該化合物的黃烷-3-酮；(c)提供含有親核芳族部分的化合物，所述化合物選自由下列各項(xiàng)組成的組中含有親核芳族部分且具有類黃酮基本結(jié)構(gòu)的化合物和含有親核芳族部分且不具有類黃酮基本結(jié)構(gòu)的化合物；(d)使由步驟(a)提供的或由步驟(b)獲得的所述黃烷-3-酮與所述含有親核芳族部分的化合物在路易斯酸的存在下接觸；(e)當(dāng)所述含有親核芳族部分的化合物與所述黃烷-3-酮的C-3碳接觸時(shí)，形成第一中間體化合物，其中所述C-3碳上的氧代基依靠親核加成轉(zhuǎn)化成羥基基團(tuán)；(f)將所述第一中間體化合物進(jìn)行脫水以便在所述中間體化合物的C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵并同時(shí)從C-3碳移除羥基基團(tuán)，以形成在C-3碳上被所述親核芳族部分取代的光學(xué)活性的黃烯化合物；(g)任選地將得到的黃烯化合物進(jìn)行硼氫化-氧化水合，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)，從而形成第二中間體化合物；(h)進(jìn)一步任選地氧化步驟(g)的所述第二中間體化合物，由此將所述C-4碳處的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)化成氧代基，由此形成在C-3碳上被所選擇的親核芳族部分取代的雙類黃酮或雙類黃酮類似物；(i)進(jìn)一步任選地，且作為步驟(h)的備選步驟，將步驟(f)得到的所述黃烯化合物進(jìn)行OsO4二羥基化反應(yīng)，由此移除C-3碳和C-4碳之間的所述雙鍵，且同時(shí)在C-4碳處引入羥基基團(tuán)和在C-3碳處引入羥基基團(tuán)，以形成第三中間體化合物；和(j)將所述第三中間體化合物進(jìn)行脫水，從而移除C-3碳處的羥基基團(tuán)，并在C-3碳和C-4碳之間引入雙鍵，由此形成烯醇產(chǎn)物并使這種烯醇產(chǎn)物自發(fā)地重排，從而形成在其C-4碳處具有氧代基并且在其C-3碳上被所選擇的親核芳族部分取代的雙類黃酮或雙類黃酮類似物。
文檔編號(hào)C07D311/28GK102695703SQ201080036597
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2010年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月19日
發(fā)明者揚(yáng)·亨德里克·范德韋斯特赫伊曾, 米羅斯拉夫·西沙, 蘇珊娜·盧西亞·邦內(nèi)特, 馬修·阿基倫奴 申請(qǐng)人:自由州大學(xué)