專利名稱：作為nk3受體拮抗劑的吡咯烷衍生物的制作方法
作為NK3受體拮抗劑的吡咯烷衍生物本發(fā)明涉及式I化合物
權(quán)利要求
1.一種式I化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中η和m是1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的式I化合物，其中Ar1和Ar2都是吡啶基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的式I化合物，其中所述化合物是4- {(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)-4- [ 1- ((S) _5_氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-羰基}-3，4，5，6_四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶_5'-甲腈{(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)-4- [ 1- ((S) _5_氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-基}-(5'-三氟甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶_4_基)-甲酮1-(4- {(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)_4_ [ 1- ((S) -5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-羰基}-3，4，5，6_四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶-基)-乙酮4- {(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)-4- [ 1- ((S) _5_氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-羰基}-3，4，5，6_四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶_4'-甲腈{(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)-4- [ 1- ((S) _5_氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-基}-(5'-甲氧基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶_4_基)-甲酮{(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)-4- [ 1- ((S) _5_氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-基}-(6'-甲氧基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3']聯(lián)吡啶_4_基)-甲酮，或4- [ (3R，4S) -3- [1- ((S) -5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]_4_ (3，4- 二氟-苯基)-吡咯烷-1-羰基]-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶-甲腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的式I化合物，其中Ar1是吡啶基，并且R2是苯基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的式I化合物，所述化合物是1-[4- (4- {(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)_4_ [1- ((S) -5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-ι-羰基}-哌啶-ι-基)-苯基]-乙酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求2的式I化合物，其中Ar1是吡啶基，并且R2是噠嗪基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的式I化合物，所述化合物是6- (4- {(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)_4_ [1- ((S) -5-氯-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-羰基}-哌啶-1-基)-噠嗪-3-甲腈，或6- (4- {(3S，4R) -3- (4-氯-苯基)_4_ [1- ((S) -5-氟-吡啶-2-基氧基)-乙基]-吡咯烷-1-羰基}-哌啶-1-基)-噠嗪-3-甲腈。
9.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的化合物的方法，所述方法包括a)將式VII化合物
10.由權(quán)利要求9所述的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
12.—種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的化合物和治療活性載體。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的化合物用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮或注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)的應(yīng)用。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)所述的化合物用于制備藥物的應(yīng)用，所述藥物用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮或注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的化合物，其用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮或注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。
16.一種用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮或注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)的方法，所述方法包括給藥有效量的如權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)所定義的化合物。
17.如上所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1是氫或低級(jí)烷基；R2是氫，低級(jí)烷基，被鹵素取代的低級(jí)烷基，或者是鹵素或CN，并且如果o為2，則可以是相互獨(dú)立的；Ar1是芳基或雜芳基；Ar2是芳基或雜芳基；R’/R”相互獨(dú)立地是氫，低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基，鹵素，C(O)-低級(jí)烷基，氰基或被鹵素取代的低級(jí)烷基；m是0，1，或2，條件是n是0；或m是0或1，條件是n是1；n是0或1；o是1或2；或者涉及其藥物活性鹽，外消旋混合物，對(duì)映異構(gòu)體，光學(xué)異構(gòu)體或互變異構(gòu)形式。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物是高潛力的NK-3受體拮抗劑，用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮和注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。
文檔編號(hào)C07D401/14GK102482259SQ201080037451
公開(kāi)日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月25日
發(fā)明者亨納·努斯特, 克勞斯·里默爾, 哈薩內(nèi)·拉特尼, 安熱莉克·帕蒂尼-亞當(dāng), 菲利普·雅布隆斯基, 馬蒂亞斯·內(nèi)特科文 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司