專利名稱：麥角硫因及類似物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明申請(qǐng)涉及合成麥角硫因及相關(guān)衍生物的新方法。
背景技術(shù)：
麥角硫因(由Tanret于1909年從麥角(l’ergot de seigle)中發(fā)現(xiàn))是ー種天
然來源的氨基酸，具有抗氧化性質(zhì)，對(duì)應(yīng)于下列結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種合成下列通式(I)的衍生物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述硫醇對(duì)應(yīng)于通式R-SH，其中R代表直鏈的或支鏈的烷基鏈，并且優(yōu)選直鏈的烷基鏈，所述烷基鏈包含I至8個(gè)，尤其是2至6個(gè)碳原子，由一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、SH、NH2和COOH的基團(tuán)取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述硫醇選自半胱氨酸、二硫蘇糖醇、2-巰基乙醇、2-巰基丙酸、3-巰基丙酸、巰基乙酸、巰基己酸和巰基醋酸，并且優(yōu)選3-巰基丙酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述步驟⑴在介于60至120°C之間，尤其是介于80至100°C之間的溫度下進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述通式(I)的化合物對(duì)應(yīng)于下列通式(Ia)
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述通式(I)的化合物代表麥角硫因，并且尤其是L-麥角硫因。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述通式(II)的甜菜堿型化合物由下列通式(III)的甜菜堿型化合物O
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述通式(I)的化合物對(duì)應(yīng)于如權(quán)利要求5所定義的通式(Ia)并且所述方法包含下列連續(xù)的步驟 (a2)下列通式(IIIa)的甜菜堿型化合物
9.根據(jù)權(quán)利要求7和8中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述半胱氨酸衍生物以所述半胱氨酸衍生物相對(duì)于所述通式(III)的甜菜堿型化合物的比例為2至10，有利地為3至.7的摩爾當(dāng)量被過量地使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于溴以相對(duì)于所述通式(III)的甜菜堿型化合物的比例為I至I. 5的摩爾當(dāng)量被使用。
11.根據(jù)權(quán)利要求7至10中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于來自所述化合物(III)的所述化合物(I)的制備在單一的反應(yīng)器中進(jìn)行，不分離所述中間體化合物(II)。
12.下列通式(II)的甜菜堿型化合物
13.—種制備下列通式(II)的甜菜堿型化合物的方法 〇 產(chǎn) 2 NR3R4R5S NHRr0(II)， 或其生理學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或所有比例的立體異構(gòu)體的混合物，特別是其對(duì)映異構(gòu)體的混合物，并且尤其是其外消旋混合物， 其中 _代表R1NyN 或 N^NR2,和 U、R3> R4> R5> R6和R7如權(quán)利要求I所定義， 所述方法通過如權(quán)利要求7所定義的所述通式(III)的甜菜堿型化合物的酸加成鹽，不包括氫碘酸鹽，與溴，然后與如權(quán)利要求7所定義的所述通式(IV)的半胱氨酸衍生物，并且特別是與半胱氨酸和尤其是L-半胱氨酸反應(yīng)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于溴以相對(duì)于所述通式(III)的甜菜堿型化合物的比例為I至I. 5的摩爾當(dāng)量被使用。
15.根據(jù)權(quán)利要求13和14中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述半胱氨酸衍生物以所述半胱氨酸衍生物相對(duì)于所述通式(III)的甜菜堿型化合物的比例為2至10，有利地為3至7的摩爾當(dāng)量被過量地使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過在硫醇存在的條件下，在高于或等于60℃的溫度下的裂解反應(yīng)，由下列通式(II)的甜菜堿型化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或任意比例的立體異構(gòu)體的混合物，合成下列通式(I)的麥角硫因或其衍生物，或其生理學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或任意比例的立體異構(gòu)體的混合物的方法。本發(fā)明還涉及通式(II)的化合物及其合成方法。
文檔編號(hào)C07D233/84GK102686568SQ201080047019
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2010年10月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月6日
發(fā)明者I·艾德麥爾 申請(qǐng)人:四面體公司