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      新型桿菌肽抗生素的制作方法

      文檔序號:3505139閱讀:481來源:國知局
      專利名稱:新型桿菌肽抗生素的制作方法
      技術領域
      本發(fā)明涉及具有抗生素活性的新型化合物。
      背景技術
      由枯草芽孢桿菌和蘚樣芽胞桿菌自然產(chǎn)生的一組緊密相關的肽抗生素類稱為桿菌肽。桿菌肽通常具有抗多種革蘭氏陽性菌并且少數(shù)革蘭氏陰性菌種類的活性。已經(jīng)鑒別出數(shù)種桿菌肽,其中桿菌肽A具有首要的重要性并且具有高度活性 (Biochemistry, vol.39 no 14,2000, page 4037-45 by Epperson and Ming)。木干胃月太: 通過非核糖體肽合成的硫模板機理合成的一種分支的環(huán)十二肽內(nèi)酰胺抗生素(Wagner et al, J.Am Chem Soc. vol. 128,2006, page 1051 3—10520 以及 Kleinkauf and von Dohren, Eur J Biochem, vol. 192no. 1,1990, page 1-15)。桿菌肽A的一級結構是在L-Lp6W ε -氨基基團與L-ASn12的R-羧基基團之間環(huán)化的 NH2-L-Ile1-L-噻唑啉 2-L-Leu3-D-Glu4-L_lIii5-L-Lys6-D-Orn7-L-IIii8-D-Phe9-L-HiS10 -D-Asp11-L-Asn12-COOH(Wagner et al, J. Am Chem Soc. Vol 128 page 10513—10520,2006)。Ming 等人(Journal of Inorganic Biochemistry,vol. 91,2002)將桿菌肽描述成具有下式的肽化合物
      權利要求
      1.一種通過下式表示的化合物
      2.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中禮、&和R3中一個是-CH3。
      3.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中禮、&和R3中兩個是-CH3。
      4.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中R1是-CH= CH2。
      5.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中&是-CH= CH2。
      6.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中R3是-CH= CH2。
      7.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中隊和&是-CH= CH2。
      8.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中&和R3是-CH= CH2。
      9.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中隊和R3是-CH= CH2。
      10.根據(jù)權利要求1所述的化合物,其中隊和&和R3是-CH= CH2c
      11.一種組合物,包括權利要求1所述的化合物。
      12.一種藥用組合物,包括權利要求1所述的化合物。
      13.根據(jù)權利要求12所述的藥用組合物,其具有治療效果。
      14.根據(jù)權利要求1所述的化合物在用于制備治療細菌感染的藥物中的應用。
      15.在體外桿菌肽合成過程中通過用5-次甲基-異亮氨酸取代異亮氨酸或纈氨酸來生產(chǎn)根據(jù)權利要求1所述的化合物的方法。
      全文摘要
      本發(fā)明涉及包含次甲基-異亮氨酸的新型桿菌肽化合物。
      文檔編號C07K7/58GK102596218SQ201080048962
      公開日2012年7月18日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權日2009年10月28日
      發(fā)明者克里斯蒂娜·森斯塔, 馬丁·蒙森 申請人:埃克斯利亞制藥有限公司
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