專利名稱：穩(wěn)定的sns-595組合物及其制備方法
穩(wěn)定的SNS-595組合物及其制備方法本申請要求于2009年9月4日提交的美國臨時申請No. 61/M0，161的權(quán)益，該臨時申請被整體并入本文作為參考。
1.發(fā)明領(lǐng)域提供了制備基本上純的(+)-1，4_二氫-7-[(35，4幻-3-甲氧基_4_(甲氨基)"I"吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸的方法，及包含該物質(zhì)的組合物。2.
背景技術(shù)：
化合物(+)-1，4- 二氫-7_[(3S，4S)-3-甲氧基_4_甲氨基吡咯烷基]-4-氧(2-噻唑基)-1，8- 二氮雜萘-3-羧酸具有如下的化學結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.制備基本上純的SNS-595物質(zhì)的方法，包括 (a)將化合物3
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述第一水性堿和第二水性堿是乙醇；步驟(a)和(b)的中和用乙酸來完成；并且步驟(b)和(c)的脫水用乙醇來完成。
3.權(quán)利要求2的方法，其中由步驟(c)獲得的所述基本上純的SNS-595物質(zhì)包含以所述基本上純的SNS-595物質(zhì)的總重量計約0-0. 01%的化合物4
4.權(quán)利要求1的方法，其中化合物3通過化合物1
5.制備基本上純的化合物3的方法，
6.權(quán)利要求5的方法，其中獲得的所述基本上純的化合物3包含以基本上純的化合物 3的總重量計從O到約0. 1%的化合物1
7.制備基本上純的SNS-595物質(zhì)的方法，包括(a)在N，N- 二異丙基乙胺和水的存在下，將化合物1 反應，以獲得基本上純的化合物3
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述獲得的基本上純的化合物3包含以基本上純的化合物 3的總重量計約0-0. 1%的化合物1
9.權(quán)利要求7的方法，其中由步驟(c)獲得的所述基本上純的SNS-595物質(zhì)包含以基本上純的SNS-595物質(zhì)的總重量計約0-0. 01%的化合物4
10.權(quán)利要求7的方法，其中由步驟(b)獲得的所述基本上純的SNS-595物質(zhì)包含以基本上純的SNS-595物質(zhì)的總重量計約0-0. 02%的化合物5
11.包含基本上純的SNS-595物質(zhì)的組合物，其中所述基本上純的SNS-595物質(zhì)包含以基本上純的SNS-595物質(zhì)的總重量計約0-0. 03%的化合物4
12.權(quán)利要求11的組合物，其中在生成所述組合物時，所述基本上純的SNS-595物質(zhì)包含約0-0. 01%的化合物4。
13.包含SNS-595和約0-0.04wt%的化合物5的組合物
14.權(quán)利要求13的組合物，其中在生成所述組合物時，所述基本上純的SNS-595物質(zhì)包含約0-0. 02%的化合物5。
15.包含SNS-595和水的組合物，其中每IOmL所述組合物中存在約IOOmg的SNS-595， 所述組合物基本上不含可見顆粒，且所述組合物對于可見顆粒是穩(wěn)定的。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述組合物基本上由IOOmgSNS_595、450mg D-山梨醇、水和甲磺酸組成，其中所述組合物的PH大約是2. 5，并且其中所述水以提供組合物總體積IOmL的量存在。
17.權(quán)利要求11的組合物，其中當與能將化合物4
18.權(quán)利要求15的組合物，其中所述組合物在1、3、6、9、12、18、24、36或42個月中是穩(wěn)定的。
19.包含SNS-595和水的組合物，其中每IOmL所述組合物中存在約IOOmg的SNS-595， 并且所述組合物就其中的亞可見顆粒的數(shù)量而言穩(wěn)定的。
20.基本上由SNS-595和0.03wt%或更少的化合物4組成的組合物
21.基本上由SNS-595和0. 04wt%或更少化合物5組成的組合物
22.包含SNS-595和總共0. 07wt%或更少的化合物4和化合物5的組合物
23.包含SNS-595和每克SNS-595中0. 3mg或更少的化合物4的組合物
24.包含SNS-595和每克SNS-595中0. 4mg或更少的化合物5的組合物
25.包含SNS-595和每克SNS-595中總共0. 7mg或更少的化合物4和化合物5的組合物
26.包含SNS-595和以所述組合物的總重量計少于或等于0. 15%的化合物7的組合物
27.水溶液，基本上由以下物質(zhì)組成 每IOOmL所述溶液中(a) IOg基本上純的SNS-595物質(zhì)，所述物質(zhì)包含SNS-595和化合物4，其中每克所述基本上純的SNS-595物質(zhì)包含:3mg或更少的化合物4
28.包含容器的產(chǎn)品，所述容器包含IOmL權(quán)利要求25所述的溶液。
29.水溶液，基本上由以下物質(zhì)組成 每IOOmL所述溶液中(a) IOg基本上純的SNS-595物質(zhì)，所述物質(zhì)由SNS-595和化合物5
30.包含容器的產(chǎn)品，其中所述容器包含IOmL權(quán)利要求27所述的溶液。
31.水溶液，基本上由以下物質(zhì)組成 每IOOmL所述溶液中(a) IOg基本上純的SNS-595物質(zhì)，所述物質(zhì)由SNS-595、化合物4和化合物5
32.包含容器的產(chǎn)品，其中所述容器包含IOmL權(quán)利要求四所述的溶液。
全文摘要
公開了制備基本上純的SNS-595物質(zhì)的方法。也提供了包含基本上純的并且基本上不含可見顆粒的SNS-595物質(zhì)的組合物。
文檔編號C07D417/04GK102596948SQ201080050160
公開日2012年7月18日 申請日期2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月4日
發(fā)明者安那塔·蘇達卡爾, 杰夫·雅各布, 程恒琴, 肖恩·里奇, 艾哈邁德·哈沙什 申請人:遜尼希思制藥公司