專利名稱：用作蛋白酪氨酸激酶2抑制劑的嘧啶衍生物的制作方法
用作蛋白酪氨酸激酶2抑制劑的嘧啶衍生物本發(fā)明涉及新的通式(Ia)和(Ib)的嘧啶類化合物、其異構(gòu)體、制備這些嘧啶類化
合物的方法，及其作為藥物的用途，
權(quán)利要求
1.通式(Ia)和(Ib)的化合物，
2.權(quán)利要求I的通式(Ia)的化合物，
3.權(quán)利要求2的化合物，其中η為I。
4.權(quán)利要求I至3中任ー項(xiàng)的化合物，其中m等于O。
5.權(quán)利要求I的通式(Ib)的化合物，
6.權(quán)利要求5的化合物，其中q等于I或2。
7.權(quán)利要求5或6中任ー項(xiàng)的化合物，其中P等于O。
8.權(quán)利要求I至7中任ー項(xiàng)的化合物，其中R3選自-N(Rg)C(O)Rc, -N(ORg)C(O)Rc> -N (Rg) S (O) 2R。、-N (Rg) C (O) ORc 和-N (Rg) C (O) NRcRc,且 R。及 Rg 權(quán)利要求 I 中所定義。
9.權(quán)利要求I至8中任ー項(xiàng)的化合物，其中
10.權(quán)利要求9的化合物，其中A為選自苯基及5-10元雜芳基的基團(tuán)且R6、R7及r權(quán)利要求9中所定義。
11.權(quán)利要求10的化合物，其中 A為苯基； r具有I或2的值； 各R7均獨(dú)立地選自齒素、C1^燒基及Ci_6燒氧基，且 R6權(quán)利要求9中所定義。
12.權(quán)利要求9至11中任ー項(xiàng)的化合物，其中 R6選自氫、Ra2> Rb2及被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb2和/或R。2取代的Ra2 ； 各Ra2均獨(dú)立地選自C^6烷基及3-7元雜環(huán)烷基；各 Rb2 均為獨(dú)立地選自 O=、-ORc2、-NRc2Rc2、-C (O) Rc2、-C (O) OR。2、-C (O) NRc2Rc2、-C (O) N(Rg2)0Rc2、-N(Rg2) C (O) Rc2、-N(Rg2) C (O) ORc2 和-N(Rg2) C (O) NRc2Rc2 的適宜的取代基，各Rc"均獨(dú)立地表示氫或任選被ー個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rd2和/或Re2取代的基團(tuán)，該基團(tuán)選自Ci_6燒基、C3_6環(huán)燒基及3-7兀雜環(huán)燒基； 各Rd2均為獨(dú)立地選自-ORe2、-NRe2Re2、-C (O) N(Rg2) ORe2及-C (O) NRe2Re2的適宜的取代基；各Re2均獨(dú)立地表示氫或任選被ー個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rf2和/或Rg2取代的基團(tuán)，該基團(tuán)選自C^6烷基、C3_6環(huán)烷基、5-6元雜芳基及3-7元雜環(huán)烷基； 各Rf2均獨(dú)立地表示-ORg2且 各Rg2均獨(dú)立地選自氣、C^6燒基及C4_9環(huán)燒基燒基。
13.權(quán)利要求I的化合物，其選自 ·23 4- [4- ((IR, 2R)-I-甲磺酰基氨基-茚滿_2_基氧基)_5_三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-3-甲氧基-N- (I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺· 242-氟-4-[4- ((IR，2R) -I-甲磺?；被?茚滿-2-基氧基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-5-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 ·25 2-氟-4-{4-[(IR，2R)-1-(甲磺?；?甲基-氨基)-茚滿_2_基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基} -5-甲氧基-N- (I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 ·274-{4-[(IR, 2R)-l-(甲磺?；?甲基-氨基)-茚滿_2_基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-3-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 · 282-氟-4- [4- ((IR, 2R) -2-甲磺?；被?環(huán)戊基氧基)_5_三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-5-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 ·294-{4-[(IR, 2R)-l-(甲磺?；?甲基-氨基)-茚滿_2_基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-3-甲氧基-N-((3S，4S) -3-甲氧基-1-甲基-哌啶_4_基)-苯甲酰胺 ·31 2-氟-4-{4-[(IR，2R)-1-(甲磺?；?甲基-氨基)-茚滿_2_基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-5-甲氧基-N-((3S，4S) -3-甲氧基-1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 ·742-氯-4-{4-[ (IR，2R) -2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)己基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-5-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 · 752-氟-4-{4-[ (IR，2R) -2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)己基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-5-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 ·77 4-{4-[(IR, 2R)-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)己基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-3-甲氧基-N-(4-甲基-哌嗪-I-基)-苯甲酰胺 ·79 3-{4-[(IR, 2R)-l-(甲磺?；?甲基-氨基)-茚滿_2_基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-4-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 · 842-氯-4-{5-氯-4-[(IR，2R)-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)戊基氧基]-嘧啶-2-基氨基}-5-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 ·854-{5-氯-4-[(IR，2R)-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)戊基氧基]-嘧啶_2_基氨基}-2-氟-5-甲氧基-N-(I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 ·88 4-{5-氯-4-[(IR，2R)-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)戊基氧基]-嘧啶_2_基氨基}-2-氟-5-甲氧基-N-(4-甲基-哌嗪-I-基)-苯甲酰胺 ·90 N- ((IR, 2R) -2- {2- [4- (4-叔丁基-哌嗪-ト基)-2-甲氧基-苯基氨基]_5_三氟甲基-嘧啶-4-基氧基}-茚滿-I-基)-N-甲基-甲磺酰胺1002-氯-4-{4-[(IR，2R)-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)戊基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基} -5-甲氧基-N- (4-甲基-哌嗪-I-基)-苯甲酰胺 1012-氟-4-{4-[(IR，2R)-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)戊基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基} -5-甲氧基-N- (4-甲基-哌嗪-I-基)-苯甲酰胺 1022-氯-4-{4-[(IR，2R)-2-(甲磺酰基-甲基-氨基)-環(huán)戊基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基} -5-甲氧基-N- (I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 1032-氟-4-{4-[(IR，2R)-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-環(huán)戊基氧基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基} -5-甲氧基-N- (I-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 1042-氟-4- [4- ((IR, 2R) -2-甲磺酰基氨基_環(huán)己基氧基)_5_三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-5-甲氧基-N-(l-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺。
14.權(quán)利要求I至13中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用作藥物。
15.權(quán)利要求I至13中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療和/或預(yù)防癌癥、感染、炎癥及自身免疫疾病。
16.藥用制劑，其包含一或多種權(quán)利要求I至13中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性物質(zhì)，且任選與常規(guī)賦形劑和/或載體組合。
17.藥用制劑，其包含權(quán)利要求I至13中任ー項(xiàng)的化合物或其一種藥學(xué)上可接受的鹽及至少ー種與(Ia)和(Ib)不同的其它細(xì)胞抑制或細(xì)胞毒性活性物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(1a)和(1b)的化合物，其中基團(tuán)R1至R5、A、Q、m、n、p及q如權(quán)利要求1中所定義，所述化合物為FAK/PTK2抑制劑，因此適于治療特征在于過度或異常細(xì)胞增殖的疾病；本發(fā)明還涉及所述化合物作為藥物的用途。
文檔編號(hào)C07D417/12GK102695700SQ201080054924
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2010年10月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月2日
發(fā)明者H.斯塔特米勒, I.薩旁特齊斯 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司