專(zhuān)利名稱(chēng)：由二氟乙腈制備2,2-二氟乙胺及其鹽的方法
由二氟乙腈制備2,2- 二氟乙胺及其鹽的方法本發(fā)明涉及由二氟乙腈制備式(I)的2，2-二氟乙胺及其鹽如硫酸鹽、鹽酸鹽或乙酸鹽的方法。2，2_ 二氟乙胺類(lèi)及其鹽是制備活性成分特別是活性農(nóng)用化學(xué)成分的重要中間體。已知多種制備2，2-二 氟乙胺的方法。Donetti 等(J. Med. Chem. 1989，32，957-961)描述了，例如由 2，2_二氟乙酰胺合成2，2_ 二氟乙胺鹽酸鹽，其中相應(yīng)的酰胺被乙硼烷的四氫呋喃(THF)溶液還原。Kluger等在JACS 1982，104，10，2891-2897中描述了用硼氫化鈉(sodium boranate)和三氟化硼醚化物(boron trifluoride etherate)還原 2, 2_ 二氟乙酰胺得到 2, 2_ 二氟乙胺。低收率和昂貴且有害化學(xué)物質(zhì)，如硼氫化鈉/BF3或乙硼烷的使用，使Donetti等和Kluger等的方法不適用于工業(yè)規(guī)模制備2，2- 二氟乙胺。所有這些方法均是不經(jīng)濟(jì)的，工業(yè)規(guī)模實(shí)施的成本高。低價(jià)的制備方法包括作為起始原料容易獲得的二氟乙腈的氫化。其可以例如由二氟乙酸胺制備(Swarts 等，Bulletin des Societes Chimiques Beiges 1922, 31, 364-5,Grunewald 等，J. Med. Chem. 2006，49 (10)，2939-2952)。Gilman 等(JACS 1943,65(8),1458-1460)描述了采用PtO2對(duì)三氟乙腈進(jìn)行催化氫化，得到三氟乙胺鹽酸鹽。本發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)Gilman等描述的用于三氟乙腈的方法不適用于二氟乙腈的氫化。當(dāng)在所描述的條件下進(jìn)行二氟乙腈的氫化時(shí)，僅能得到痕量的2，2- 二氟乙胺，反而得到大量的更高烷基化的反應(yīng)產(chǎn)物。此外，發(fā)現(xiàn)在純冰醋酸或甲苯中進(jìn)行二氟乙腈的催化氫化能得到二氟乙胺，但該轉(zhuǎn)化是非選擇性的，且由于沸點(diǎn)低，產(chǎn)物不能從反應(yīng)混合物中分離出來(lái)。因此本發(fā)明的目的是提供以良好的收率將二氟乙腈選擇性地轉(zhuǎn)化為2，2- 二氟乙胺的方法。已發(fā)現(xiàn)式(I)的2，2-二氟乙胺可以通過(guò)如下步驟得到在第一步中通過(guò)催化氫化首先將式(II)的二氟乙腈還原成式(III)的N-(2，2-二氟乙基)酰胺，然后轉(zhuǎn)化N-(2，2-二氟乙基)酰胺，通過(guò)用酸處理從而得到2，2-二氟乙胺。該反應(yīng)可通過(guò)下面的反應(yīng)路線(xiàn)進(jìn)行說(shuō)明，其中R1可以如下文所定義。
權(quán)利要求
1.制備式(I)的2，2-二氟乙胺的方法，其包括以下反應(yīng)步驟 (a)在通式(IVa)的有機(jī)酸、通式(IVb)的酰氯或通式(IVc)的酸酐或其混合物的存在下，將式(II)的二氟乙腈催化氫化為式(III)的二氟乙酰胺，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中R1為H、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正i^一烷基、正十二烷基、苯基或芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其中反應(yīng)步驟(a)中的酸以二氟乙腈與所述酸的摩爾比為0. 5-10而存在。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其中反應(yīng)步驟(a)和(b)在不分離式(III)的二氟乙酰胺的情況下進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其中反應(yīng)步驟(a)的催化氫化中使用的催化劑包括鈀、鉬、雷尼鎳或銠。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法，其中催化氫化包括向反應(yīng)容器中引入氫氣或在原位生成氫氣。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法，其中適于裂解二氟乙酰胺且在反應(yīng)步驟(b)中加入的所述酸選自 H3P04、H2SO4, HCl.HBr, HF、KHSO4, CF3COOH, CF3SO3U, CH3COOH 和對(duì)甲苯磺酸。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的方法中使用的式(III)的二氟乙酰胺
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的式(III)的二氟乙酰胺，其中 R1為H、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正i^一烷基、正十二烷基或芐基。
全文摘要
本發(fā)明涉及由二氟乙腈起始制備式(I)的2，2-二氟乙胺及其鹽如硫酸鹽、鹽酸鹽或乙酸鹽的方法。
文檔編號(hào)C07C233/13GK102741218SQ201080055886
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2010年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月11日
發(fā)明者斯蒂芬·安東斯, 瓦哈德·艾哈邁德·莫拉蒂, 諾伯特·劉 申請(qǐng)人:拜耳知識(shí)產(chǎn)權(quán)股份有限公司