專利名稱：5-羥基嘧啶-4-甲酰胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生增強(qiáng)活性的低分子量化合物。
背景技術(shù)：
促紅細(xì)胞生成素(以下縮寫為EP0)是糖蛋白激素，其對于紅血球造血不可或缺。其通常由腎分泌并通過作用于存在于骨髓中的紅血球干細(xì)胞而促進(jìn)紅血球的產(chǎn)生。在表現(xiàn)為內(nèi)源性EPO產(chǎn)生減少的疾病(比如慢性腎衰竭)中，由于紅血球產(chǎn)生減少且呈現(xiàn)貧血癥狀，故以利用基因重組體人EPO的替代治療的形式來提供治療。然而，該基因重組體人EPO已被指出具有例如為生物制劑，與高額醫(yī)療成本相關(guān)，由于是注射劑而便利性差，且具有抗原性的缺點(diǎn)。 另一方面，已知吡啶衍生物、噌啉衍生物、喹啉衍生物、異喹啉衍生物(參見專利文獻(xiàn)I 6和8)、6_羥基-2，4- 二氧代-四氫嘧啶衍生物(參見專利文獻(xiàn)7)或4-羥基嘧啶-5-甲酰胺衍生物(參考專利文獻(xiàn)9)等的化合物為低分子量EPO誘導(dǎo)劑。進(jìn)一步地，已知有5-羥基嘧啶-4-甲酰胺衍生物(國際公開號WO 2009/131127或國際公開號WO2009/131129)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)I國際公開號W02003/049686 專利文獻(xiàn)2國際公開號W02003/053997 專利文獻(xiàn)3國際公開號W02004/108681 專利文獻(xiàn)4 國際公開號W02006/133391 專利文獻(xiàn)5國際公開號W02007/038571 專利文獻(xiàn)6 國際公開號W02007/136990 專利文獻(xiàn)7國際公開號W02007/150011 專利文獻(xiàn)8 國際公開號W02008/002576 專利文獻(xiàn)9 國際公開號WO 2009/117269。

發(fā)明內(nèi)容
為了提供具有優(yōu)異的EPO產(chǎn)生增強(qiáng)活性且可用于治療由EPO減少所引發(fā)的疾病的新型低分子量化合物，并為了提供含有該化合物的藥物，本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了研究。為了解決上述問題，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了具有5-羥基嘧啶-4-甲酰胺結(jié)構(gòu)的新型化合物具有優(yōu)異的EPO產(chǎn)生增強(qiáng)活性，且對治療由EPO減少所導(dǎo)致的疾病有效，從而完成了本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明，提供下述通式(I)所示的新型5-羥基嘧啶-4-甲酰胺化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽(以下統(tǒng)稱為本發(fā)明的化合物)。SP，本發(fā)明涉及下述內(nèi)容(I)下述通式(I)所示的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，
權(quán)利要求
1.下述通式(I)所示的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，
2.如權(quán)利要求I所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R2是甲基或甲基硫燒基。
3.如權(quán)利要求I所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R2是甲基。
4.如權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R3是氫原子。
5.如權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R4是氫原子。
6.如權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R5是氫原子、鹵素原子或甲基。
7.如權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R5是氫原子。
8.如權(quán)利要求I 7中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R6是氫原子、鹵素原子或甲基。
9.如權(quán)利要求I 7中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R6是氫原子。
10.如權(quán)利要求I 9中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R7是羥基C1-C6烷基、羥基鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羥基C1-C6烷氧基C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基)羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羥基(^-(6烷氧基X1-C6烷基氨基甲?；?C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基甲?；?、羥基C1-C6烷基氨基甲?；?、C1-C6烷氧基氨基甲?；?、C1-C6烷基氨基甲酰基C1-C6烷基、(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基甲?；鵆1-C6烷基、或羥基C1-C6烷基氨基甲?；鵆1-C6烷基。
11.如權(quán)利要求I 9中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R7是輕基甲基、I-輕基乙基、2-輕基乙基、I, I- _■氣~2~輕基乙基、2-輕基丙基、3-輕基丙基、1，I-_■氣-2-輕基丙基、2-輕基丁基、2-輕基-1，I-_■甲基乙基、1，I-_.氟-2-羥基-2-甲基丙基、甲氧基甲基、2-羥基-3-甲氧基丙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基甲氧基甲基、I-甲氧基甲氧基乙基、2-羥基乙氧基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲?；?、甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲?；谆?、羥基乙基氨基甲酰基、或羥基乙基氨基甲?；谆?。
12.如權(quán)利要求I 9中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R7是羥基甲基、I-羥基乙基、2-羥基乙基、2-羥基丙基、3-羥基丙基、2-羥基丁基、2_輕基_1，1_ _■甲基乙基、甲氧基甲基、2-輕基-3_甲氧基丙基、乙氧基擬基、1_甲氧基甲氧基乙基、2-羥基乙氧基、甲基氨基甲?；?、二甲基氨基甲?；⒒蚨谆被柞；谆?br> 13.如權(quán)利要求I 12中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述環(huán)Q1是單環(huán)的雜環(huán)基(其中，所述雜環(huán)基包含6元的芳香雜環(huán)和非芳香雜環(huán)，且含有I或2個(gè)氮原子)。
14.如權(quán)利要求I 12中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述環(huán)Q1是哌啶基。
15.如權(quán)利要求I 14中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述環(huán)Q2是單環(huán)的烴環(huán)基(其中，所述烴環(huán)基包含6元的芳香烴環(huán)和非芳香烴環(huán))，或單環(huán)的雜環(huán)基(其中，所述雜環(huán)基包含6元的芳香雜環(huán)和非芳香雜環(huán)，且含有I或2個(gè)氮原子)。
16.如權(quán)利要求I 14中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述環(huán)Q2是苯基或吡啶基。
17.如權(quán)利要求I 16中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述環(huán)Q3是單環(huán)的烴環(huán)基(其中，所述烴環(huán)基包含6元的芳香烴環(huán)和非芳香烴環(huán))，或單環(huán)的雜環(huán)基(其中，所述雜環(huán)基包含6元的芳香雜環(huán)和非芳香雜環(huán)，且含有I或2個(gè)氮原子)。
18.如權(quán)利要求I 16中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述環(huán)Q3是苯基或吡啶基。
19.如權(quán)利要求I 18中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，X是單鍵或亞甲基。
20.如權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中， R1是下述通式(IB)所示的基團(tuán)，
21.如權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中， R1表示下述通式(1B-1) 通式(1B-8)中任一者所示的基團(tuán)，
22.如權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中， R1表不下述通式(1B-1)、通式(1B-2)、通式(1B-3)、通式(1B-5)、或通式(1B-6)的任一者所示的基團(tuán)，
23.如權(quán)利要求20 22中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，R7表示羥基甲基、I-羥基乙基、2-羥基乙基、2-羥基丙基、3-羥基丙基、2-輕基丁基、2_輕基_1，1_ _■甲基乙基、甲氧基甲基、2-輕基-3_甲氧基丙基、乙氧基擬基、I-甲氧基甲氧基乙基、2-羥基乙氧基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲?；?、或二甲基氨基甲?；谆?br> 24.如權(quán)利要求20 22中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，在R7表示具有羥基的基團(tuán)(羥基C1-C6烷基、羥基鹵代C1-C6烷基、羥基C1-C6烷氧基、羥基C1-C6烷基氨基甲?；?、或羥基C1-C6烷基氨基甲?；鵆1-C6烷基)時(shí)，該羥基與C1-C6烷酰基形成酯鍵。
25.如權(quán)利要求I所述的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述化合物選自 ({[5-羥基_2-({1-[4’ _(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1-[4’_(乙酰氧基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-2-({l-[4’-(l-羥基乙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-2-({I-[4’-(2-羥基乙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-2-({l-[4’-(2-羥基丙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸，({[5-羥基-2-({l-[4’ -(2-羥基-1，I-二甲基乙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1-[4’_(二甲基氨基甲酰基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-6-甲基-2-({I-[4’ -(甲基氨基甲酰基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， [({2-[(1-{4’ _[2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙基]聯(lián)苯-4-基}哌啶-4-基)甲基]-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({5-羥基-2-[(I-{4-[4-(羥基甲基)芐基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶_4-基}羰基)氨基]乙酸， [({5-羥基-2-[(I-{4-[3-(羥基甲基)芐基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶_4-基}羰基)氨基]乙酸， [({5-羥基-2-[(1-{4-[5-(1_羥基乙基)吡啶-2-基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， {[(5-羥基_2-{[1-(4-{5-[1-(甲氧基甲氧基)乙基]吡啶-2-基}苯基)哌啶-4-基]甲基} -6-甲基嘧啶-4-基)羰基]氨基}乙酸， [({2-[(I-{4-[5-(I-乙酰氧基乙基)吡啶-2-基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({5-羥基-2-[(I-{4-[5-(羥基甲基)吡啶-2-基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({2- [ (I- {4- [5-(乙氧基羰基)吡啶-2-基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({2-[(I-{4-[2-(乙氧基羰基)芐基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， {[(5-羥基-2-{[I-(4-{[6-(2-羥基乙氧基)吡啶-3-基]甲基}苯基)哌啶-4-基]甲基} -6-甲基嘧啶-4-基)羰基]氨基}乙酸， [({5-羥基-2-[(I-{5-[4-(羥基甲基)苯基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({5-羥基-2-[(l-{5-[4-(2-羥基丙基)苯基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)甲基]_6_甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({5-羥基-2-[(l-{5-[4-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)苯基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， ({[2-({1-[2_氯-4’-(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-2- ({I-[4’-(羥基甲基)-2-甲基聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸，({[2-({1-[3’_氯-4’-(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-2-({1-[4’_(羥基甲基)-2’_甲基聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基_2-({1-[4’ -(羥基甲基)-2，3’ - 二甲基聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-2-({l-[4’-(2-羥基丁基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， [({5-羥基-2-[(I-{4-[4-(2-羥基丙基)芐基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({5-羥基-2-[(I-{4-[4-(2-羥基-I，I-二甲基乙基)芐基]苯基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， ({[2-({1_[4，-(1，I-二氟-2-羥基乙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1_[4’ -(1，I-二氟-2-羥基丙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1_[4’ -(1，I-二氟-2-羥基-2-甲基丙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， {[(5-[(2，2_ 二甲基丙?；?氧基]_2-{[1-(4’ -{[(2，2_ 二甲基丙?；?氧基]甲基}聯(lián)苯-4-基)哌啶-4-基]甲基} -6-甲基嘧啶-4-基)羰基]氨基}乙酸， {[(2-{[1_(4’ -{[(2，2_ 二甲基丙酰基)氧基]甲基}聯(lián)苯-4-基)哌啶-4-基]甲基} -5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基)羰基]氨基}乙酸， ({[5-羥基-2-( {I-[4’_ (甲氧基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1-[2’_氟-4’-(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1-[3’_氟-4’-(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1-[2_氟-4’-(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1-[3_氟-4’-(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基-2-({1-[4’_(羥基甲基)-3’_甲基聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1_[3’，5’ - 二氟-4’ _(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1_[3’，5’ - 二氯-4’ _(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[2-({1-[3’，5’_ 二甲基-4’-(羥基甲基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， [({5-羥基_2-[(1-{4’ -[2-羥基-3-甲氧基丙基]聯(lián)苯-4-基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸，({[5-羥基-2-({l-[4’-(3-羥基丙基)聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， ({[5-羥基_2-({1-[4’ _(羥基甲基)_3’ -異丙基聯(lián)苯-4-基]哌啶-4-基}甲基)-6-甲基嘧啶-4-基]羰基}氨基)乙酸， [({2-[(I-{5-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)甲基]-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸， [({2-[(I-{5-[3-氯-4-(羥基甲基)苯基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)甲基]-5-羥基-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸，或者 [({5-羥基-2-[(I-{5-[4-(羥基甲基)-3-甲基苯基]吡啶-2-基}哌啶-4-基)甲基]-6-甲基嘧啶-4-基}羰基)氨基]乙酸。
26.藥物組合物，其含有如權(quán)利要求I 25中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。
27.如權(quán)利要求26所述的藥物組合物，其用于貧血的預(yù)防和/或治療。
28.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述貧血是腎性貧血、早產(chǎn)兒貧血、伴隨慢性疾病的貧血、伴隨癌癥化學(xué)療法的貧血、癌性貧血、炎癥關(guān)聯(lián)性的貧血或伴隨充血性心力衰竭的貧血。
29.如權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中，所述貧血是伴隨慢性腎病的貧血。
30.如權(quán)利要求26所述的藥物組合物，其用于產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素。
31.如權(quán)利要求I 25中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽的使用，其用于制造藥物。
32.如權(quán)利要求31所述的使用，其中，所述藥物是用于預(yù)防和/或治療貧血的藥物。
33.如權(quán)利要求32所述的使用，其中，所述貧血是腎性貧血、早產(chǎn)兒貧血、伴隨慢性疾病的貧血、伴隨癌癥化學(xué)療法的貧血、癌性貧血、炎癥關(guān)聯(lián)性的貧血、或伴隨充血性心力衰竭的貧血。
34.如權(quán)利要求32所述的使用，其中，所述貧血是伴隨慢性腎病的貧血。
35.產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素的方法，其包含對哺乳動(dòng)物或鳥類給予藥理學(xué)上有效量的如權(quán)利要求I 25中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽。
36.治療或預(yù)防疾病的方法，其包含對于哺乳動(dòng)物給予藥理學(xué)上有效量的如權(quán)利要求I 25中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽。
37.如權(quán)利要求36所述的方法，其中，所述疾病是貧血。
38.如權(quán)利要求36所述的方法，其中，所述疾病是腎性貧血、早產(chǎn)兒貧血、伴隨慢性疾病的貧血、伴隨癌癥化學(xué)療法的貧血、癌性貧血、炎癥關(guān)聯(lián)性的貧血、或伴隨充血性心力衰竭的貧血。
39.如權(quán)利要求36所述的方法，其中，所述疾病是伴隨慢性腎病的貧血。
40.如權(quán)利要求36 39中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述哺乳動(dòng)物是人類。
41.如權(quán)利要求I 25中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其在用于治療或預(yù)防疾病的方法中使用。
42.如權(quán)利要求41所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述疾病是貧血。
43.如權(quán)利要求41所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述疾病是腎性貧血、早產(chǎn)兒貧血、伴隨慢性疾病的貧血、伴隨癌癥化學(xué)療法的貧血、癌性貧血、炎癥關(guān)聯(lián)性的貧血或伴隨充血性心力衰竭的貧血。
44.如權(quán)利要求41所述的化合物、其藥理學(xué)上可接受的酯或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中，所述疾病是伴隨慢性腎病的貧血。
全文摘要
本發(fā)明提供可加強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生的化合物。本發(fā)明提供式(1)所示的化合物:[其中，R1:式(1A):[其中，R4和R5:H，鹵素，或烷基；R6:H，鹵素，烷基等；R7:可取代的羥基烷基，可取代的羥基鹵代烷基，可取代的烷氧基烷基等；取代基組α:氧代，羥基，氨基等；環(huán)Q1:單環(huán)的雜環(huán)基；環(huán)Q2:單環(huán)的烴環(huán)基團(tuán)，或單環(huán)的雜環(huán)基；環(huán)Q3:單環(huán)的烴環(huán)基團(tuán)，或單環(huán)的雜環(huán)基；X:單鍵，亞甲基，亞乙基等]；R2:烷基，或甲基硫烷基；且R3:H或甲基]等。
文檔編號C07D401/06GK102712619SQ20108005821
公開日2012年10月3日 申請日期2010年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月21日
發(fā)明者后藤力, 栗林健, 洼田秀樹, 田中直樹, 福田剛, 辻貴司 申請人:第一三共株式會(huì)社