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      光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法

      文檔序號:3505560閱讀:532來源:國知局
      專利名稱:光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法
      技術領域
      本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥品中間體而有用的高光學純度的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法。
      背景技術
      作為光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法,已知有例如下述方法。光學拆分法利用光學活性甲基芐基胺、光學活性苯基こ基胺等對3-取代戊ニ酸單酰胺的消旋體進行處理,以形成非對映性的鹽,并使它們分別結晶,從而對上述消旋體進行光學拆分的方法(專利文獻I、非專利文獻I等)。腈水合酶法利用腈水合酶使3-取代戊ニ腈的ー個腈基發(fā)生不對稱水解,使I)所得單腈一元羧酸發(fā)生Curtius重排、隨后發(fā)生酸解,或者,使2)單腈羧酸的腈基水解、隨后發(fā)生Hoffmann重排的方法(非專利文獻2)?,F有技術文獻專利文獻專利文獻I :國際公開第97/22578號非專利文獻非專利文獻I :Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions2,1997(4),763-768非專利文獻2 :Tetrahedron Asymmetry 2001, 12, 3367-337
      發(fā)明內容
      發(fā)明要解決的問題然而,就光學拆分法而言,由于要對消旋體進行光學拆分,因此在理論上無法實現50%以上的收率。另外,由于使用光學活性胺作為光學拆分劑,因此其光學純度提高方法也較為繁瑣。另ー方面,就腈水合酶法而言,雖然無須棄掉其中的ー種光學異構體,但不對稱水解的收率為67%左右、Curtius重排、酸解的收率分別為43%、78%,因此三個エ序的總收率較低,為22%。另外,對于在不對稱水解后進行腈基的酸解、Hoffmann重排的情況而言,由于其各自的收率為79%、71%,因此三個エ序的總收率較低,為38%左右。另外,在不對稱水解的立體選擇性方面也存在改善的余地。此外,作為醫(yī)藥中間體的原料使用時,需要進ー步進行純化。如上所述,目前已知的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法在收率方面及品質方面,并不是有利于エ業(yè)生產的方法。此外,也尚未知用以提高光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的光學純度的簡便方法。例如,即使將光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺溶解于堿性水溶液中,加酸以使3-取代戊ニ酸 單酰胺析出,也無法充分地提高其光學純度。亟待出現ー種用以提高光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的光學純度的簡便方法。本發(fā)明的目的之ー在于提供ー種可用于簡便地提高光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的光學純度的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法。本發(fā)明的另一目的在于提供一種以高收率制造高光學純度的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的方法,所述高光學純度的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺作為醫(yī)藥品中間體而有用。解決問題的方法S卩,本發(fā)明如下所述。[I]光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法,該方法包括通過將下述式(2)表示的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺、堿性化合物、水及有機溶劑的混合液與酸混合,使 上述光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺析出。
      權利要求
      1.光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法,該方法包括 通過將下述式(2)表示的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺、堿性化合物、水和有機溶劑的混合液與酸混合,使所述光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺析出,
      2.根據權利要求I所述的制造方法,其中,R1為正丙基或4-氯苯基。
      3.根據權利要求I或2所述的制造方法,其中,所述有機溶劑為選自甲醇、こ醇、異丙醇、四氫呋喃、こ腈及丙酮中的至少ー種。
      4.根據權利要求廣3中任一項所述的制造方法,其中,相對于光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺I質量份,有機溶劑的量為O. 5^50質量份。
      5.根據權利要求廣4中任一項所述的制造方法,其中,所述堿性化合物為選自堿金屬的鹽、氨及三こ胺中的至少ー種。
      6.根據權利要求I飛中任一項所述的制造方法,其中,所述混合液的pH為6以上。
      7.下述式(2)表示的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法,該方法包括 通過在不對稱有機催化劑的存在下,使下述式(3)表示的3-取代戊ニ酸酐與醇作用,來制造下述式(4)表示的光學活性3-取代戊ニ酸單酯,然后再進行氨解,
      8.根據權利要求7所述的制造方法,其中,所述不對稱有機催化劑為光學活性叔胺化合物。
      9.根據權利要求7所述的制造方法,其中,所述不對稱有機催化劑為下述式(5)或下述式(6)表不的化合物,
      10.根據權利要求疒9中任一項所述的制造方法,其中,所述醇為甲醇、こ醇或芐醇。
      11.下述式(2)表示的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法,該方法包括 通過使下述式(7)表示的3-取代戊ニ酸ニ酯與具有不對稱水解活性的酶作用,來制造下述式(4)表示的光學活性3-取代戊ニ酸單酯,然后再進行氨解,
      12.根據權利要求11所述的制造方法,其中,所述具有不對稱水解活性的酶為固定化脂肪酶。
      13.根據權利要求11所述的制造方法,其中,所述具有不對稱水解活性的酶為Novozyme 435。
      14.根據權利要求If13中任一項所述的制造方法,其中,R2為甲基或こ基。
      15.光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺的制造方法,該方法包括 通過將按照權利要求疒14中任一項所述的制造方法得到的光學活性3-取代戊ニ酸單酰胺與堿性化合物、水及有機溶劑混合而得到溶液,然后再混合酸,使所述光學活性3-取 代戊ニ酸單酰胺析出。
      全文摘要
      本發(fā)明涉及光學活性3-取代戊二酸單酰胺的制造方法,該方法包括通過將下述式(2)表示的光學活性3-取代戊二酸單酰胺、堿性化合物、水和有機溶劑的混合液與酸混合,使所述光學活性3-取代戊二酸單酰胺析出。在式(2)中,*代表不對稱碳原子,R1代表碳原子數為1~8的烷基、碳原子數為2~8的烯基、碳原子數為2~8的炔基、碳原子數為4~20的芳基、或碳原子數為5~20的芳烷基,上述烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基任選具有取代基。
      文檔編號C07C231/20GK102686558SQ20108005860
      公開日2012年9月19日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權日2009年12月25日
      發(fā)明者上北健, 田岡直明, 西山章 申請人:株式會社鐘化
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