專利名稱：制備普拉格雷的方法
制備普拉格雷的方法
背景技術(shù)：
普拉格雷(prasugrel)是藥學(xué)上有活性的化合物，化學(xué)上為式(I)的2_乙酰氧基_5_( α -環(huán)丙基擬基-2-氟節(jié)基)-4, 5, 6, 7_四氫-噻吩并-[3, 2_c]卩比唳
權(quán)利要求
1.通式(A)的化合物和/或其酸加成鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其中所述氮保護(hù)基R是芐基、三苯甲基、芐氧羰基、叔丁基、叔丁基羰基或叔丁氧羰基，和/或-NR1R2是任選被取代的二烷基氨基，例如N-甲 基-Ν-2-羥乙基；或6元含氮的環(huán)，例如N-嗎啉基或N-哌嗪基。
3.用于制備通式(A)化合物及其酸加成鹽的方法，
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述氮保護(hù)基R是芐基、三苯甲基、芐氧羰基、叔丁基、叔丁基擬基或叔丁氧擬基。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的方法，其中-NR1R2是任選被取代的二烷基氨基，例如N-甲基-Ν-2-羥乙基氨基；或6元含氮的環(huán)，例如N-嗎啉基或N-哌嗪基。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5的方法，其中，式(V)化合物和式(VII)胺之間的反應(yīng)在Ullmann縮合反應(yīng)的條件下進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6的方法，其中將式(A)化合物從反應(yīng)混合物中分離。
8.根據(jù)權(quán)利要求3-7的方法，其接著如下步驟將式(A)化合物中的R基團(tuán)轉(zhuǎn)化為另一個(gè)R基團(tuán)，并且優(yōu)選將式(Α-3)化合物中的氫基團(tuán)
9.用于制備式(V)化合物的方法，
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中將化合物(V)從反應(yīng)混合物中分離。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的方法，該方法進(jìn)一步包括如下步驟將一種R基團(tuán)轉(zhuǎn)化為另一種R基團(tuán)，該轉(zhuǎn)化步驟可以在與離去基團(tuán)L的供體反應(yīng)的步驟之前或之后進(jìn)行。
12.制備式(II)化合物的方法
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中-NR1R2是任選被取代的二烷基氨基，例如N-甲基-N-2-羥乙基氨基；或6元含氮的環(huán)，例如N-嗎啉基或N-哌嗪基。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的方法，其中將式(II)化合物從反應(yīng)混合物中分離。
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14的方法，該方法進(jìn)一步包括如下步驟將式(II)化合物轉(zhuǎn)化為式(I)的普拉格雷
16.用于制備式(I)的普拉格雷的方法，該方法包括 a)在一個(gè)或多個(gè)步驟中將式(VI-3)化合物
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中所述氮保護(hù)基R是芐基、三苯甲基、芐氧羰基、叔丁基、叔丁基羰基或叔丁氧羰基，和/或-NR1R2是任選被取代的二烷基氨基，例如N-甲基-Ν-2-羥乙基，或6元含氮的環(huán)，例如N-嗎啉基或N-哌嗪基。
18.式(A)化合物在制備式(I)的普拉格雷的方法中的用途，
19.根據(jù)權(quán)利要求18的用途，其中所述氮保護(hù)基R是芐基、三苯甲基、芐氧羰基、叔丁基、叔丁基羰基或叔丁氧羰基和/或-NR1R2是任選被取代的二烷基氨基，例如N-甲基-Ν-2-羥乙基，或6元含氮的環(huán)，例如N-嗎啉基或N-哌嗪基。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(A)化合物和/或其酸加成鹽，其中，R是氫原子或氮保護(hù)基或α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基，以及R1、R2獨(dú)立地是C1-C10烷基，任選其中一個(gè)或多個(gè)碳被羥基取代，或R1、R2可以與橋氮一起形成包含3至10個(gè)碳原子的環(huán)，任選該環(huán)還在環(huán)中包含另一個(gè)氮、氧或硫原子和/或在環(huán)上包含含氮、氧或硫的取代基；還涉及制備普拉格雷的方法和在制備普拉格雷中的用途。
文檔編號C07D495/04GK102869668SQ201080065729
公開日2013年1月9日 申請日期2010年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月9日
發(fā)明者L·蒂杰斯, 朱杰, A·奧弗利恩, R·克爾金斯 申請人:斯索恩有限公司