專利名稱：一種工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物中間體的合成方法，尤其涉及一種工業(yè)化生產(chǎn)孟魯司特鈉中間體環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
孟魯司特鈉是一種口服活性白三烯受體拮抗劑，可與氣道的白三烯選擇性結(jié)合， 阻斷過敏介質(zhì)的作用，改善呼吸道炎癥，使氣道暢通，是一種高效、低毒、安全性好的平喘抗炎和抗過敏藥。孟魯司特鈉具有低劑量皮質(zhì)激素的效果，副作用低于這些物質(zhì)，孟魯司特鈉的結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1. 一種工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，該方法包括以下步驟a、酯化反應(yīng)在非極性溶劑中加入原料二溴新戊二醇I和二氯亞砜在溫度為30-100°C 進(jìn)行酯化反應(yīng)2-10小時，用水吸收酯化反應(yīng)過程中產(chǎn)生的氯化氫氣體，反應(yīng)結(jié)束后將非極性溶劑蒸干后得到酯化物II，加入酰胺類溶劑中待用；b、環(huán)合反應(yīng)將鋅粉加入到酰胺類溶劑中進(jìn)行攪拌，在溫度為80-110°C滴加步驟a制得的酯化物II溶液進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)2-6小時，得到環(huán)丙基亞磺酸酯III粗品；C、絡(luò)合反應(yīng)向步驟b中的制得的環(huán)丙基亞磺酸酯III粗品中緩慢加入絡(luò)合劑進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，待溴化鋅絡(luò)合完全后過濾、回收溶劑、結(jié)晶、再過濾、烘干后得到環(huán)丙基亞磺酸酯 III成品；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟a中所述的非極性溶劑為苯、甲苯、二甲苯、正己烷、環(huán)己烷、正庚烷的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟a中酯化反應(yīng)溫度為40°C 60°C，酯化反應(yīng)時間為3 5小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟a中所述的酰胺類溶劑為甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟b中所述的酰胺類溶劑為甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟b 中環(huán)合反應(yīng)溫度為80°C 90°C，環(huán)合反應(yīng)時間為3 5小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟c中所述的絡(luò)合劑為液氨、氨氣、乙二胺四乙酸、巰基乙胺、巰基乙酸中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟c中所述的絡(luò)合劑為液氨、氨氣中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或7或8所述工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，其特征在于步驟c中絡(luò)合反應(yīng)溫度為10°C 30°C，絡(luò)合反應(yīng)的時間1 5小時。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。該方法包括以下步驟a、酯化反應(yīng)以二溴新戊二醇I原料，與二氯亞砜進(jìn)行酯化反應(yīng)得酯化物；b、環(huán)合反應(yīng)將鋅粉加入酰胺溶液中，滴加上一步所得酯化物進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)；c、絡(luò)合反應(yīng)加入絡(luò)合劑進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，得到環(huán)丙基亞磺酸酯。本發(fā)明一種工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)丙基亞磺酸酯的方法，該方法的優(yōu)點是本質(zhì)上采用“一鍋法”反應(yīng)，工藝簡單，操作方便，污染小、利于工業(yè)化生產(chǎn)，最終產(chǎn)品收率和質(zhì)量高。
文檔編號C07D327/10GK102206201SQ20111000816
公開日2011年10月5日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者徐斌, 程錦濤, 陳斌 申請人:臺州市知青化工有限公司