專利名稱：桑葉中1-脫氧野尻霉素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到來源于植物原料有效成分的制備方法，屬醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域， 具體涉及桑葉中1-脫氧野尻霉素制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查資料，我國的糖尿病患病率已達3%，雖然較歐美國家的 8%左右為低，但由于我國人口基數(shù)大，糖尿病的實際患病人數(shù)超過4000萬，居世界前列， 而且隨著經(jīng)濟的發(fā)展、體力勞動的減少，患病率有逐漸攀升之勢。糖尿病的危害不僅在于其疾病本身，更在于各種急慢性并發(fā)癥，這種因血糖紊亂造成的疾病死亡已經(jīng)成為中國人死亡的主要原因之一，僅次于心腦血管疾病和癌癥。中醫(yī)認為飲食不節(jié)、情志失調(diào)、房勞傷腎、先天稟賦不足或過服溫燥藥物等是糖尿病病發(fā)生的重要因素，陰津虧損、燥熱內(nèi)生是糖尿病病發(fā)生的基本病機。西醫(yī)認為糖尿病是多種原因所致的一種代謝紊亂綜合癥，以胰島素相對或絕對不足導(dǎo)致血糖、尿糖升高為特點。中醫(yī)謂之消渴證，臨床出現(xiàn)多飲、多食、多尿、消瘦疲勞等癥狀，尤其中年人以倦怠乏力，夜尿頻多為主證，若長期西藥控制，便會出現(xiàn)抗藥性，可引發(fā)心、腦血管、腎、眼底、視網(wǎng)膜及神經(jīng)系統(tǒng)病變，嚴重時可發(fā)生酮癥酸中毒高滲性昏迷等并發(fā)癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桑葉作為藥食兩用植物含有多種有效成分，具有良好的降血糖、降血脂、減肥等作用。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對桑葉進行了深入研究，證明桑葉中的多糖、黃酮及生物堿類均具有良好的降血糖作用。陳福君等報道了自桑葉中提取的桑葉總多糖(TPM)對四氧嘧啶糖尿病小鼠有顯著降血糖作用；俞靈鶯等報道，桑葉總黃酮對糖尿病模型大鼠有顯著的降血糖作用；桑葉中的生物堿可顯著降低血糖水平，其中DNJ和 fagomine降血糖作用最強。1 一脫氧野尻霉素(DNJ)，化學(xué)名稱為3，4，5—三羥基一 2羥甲基四氫吡啶，是桑葉中特有的天然活性成分，具有高效的藥理活性，可用于治療糖尿病、月巴胖癥、病毒感染等疾病。本發(fā)明旨在對桑葉中的1-脫氧野尻霉素有效成分進行提取分離，其特點是以桑葉為原料，采用用高壓脈沖電場提取、樹脂分離、萃取技術(shù)、結(jié)晶制成1-脫氧野尻霉素，其中采用高電壓脈沖電場技術(shù)生產(chǎn)1-脫氧野尻霉素的方法，由于是常溫提取，最大限度保持了桑葉原生態(tài)狀態(tài)，同時提高了產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本，其工藝先進、提取時間短、技術(shù)新穎、提取率高，實現(xiàn)了常溫提取與殺菌一體，保證熱敏性物質(zhì)不降解。故發(fā)明本專利具有廣泛的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于從桑葉研制出適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的1-脫氧野尻霉素的制備方法。為實施本發(fā)明的目的所采取的技術(shù)方案是采用?？浦参锷５母稍锶~，通過以下步驟制備而成。①將桑葉粉碎成10 60目，加入4 15倍溶劑浸泡1 3小時，用高壓脈沖電場提取，提取參數(shù)電場強度1 30kv/em，脈沖數(shù)為2 20，提取液過濾；
②過濾液上LSD001陽離子交換樹脂，控制流速為1 5ml/min/Cm2，上柱后用純化水沖洗至流出液無色，再用0. 5 5%的氨水洗脫，收集洗脫液，濃縮至比重1. 02 1. 10 ；③濃縮液加堿液調(diào)pH值至7 10，加入1 5倍的乙酸乙酯萃取，萃取時間30 120分鐘，萃取次數(shù)為1 4次，合并萃取液；④萃取液回收完乙酸乙酯，加入5 10倍純化水加熱到80°C以上，加入液體量 10%的活性炭于80°C 85°C攪拌1 3小時，過濾，濾液于0 4°C冷卻，析晶。⑤取粗晶，用乙醇重結(jié)晶，冷凍干燥，即得1-脫氧野尻霉素含量為98%的有效成分。采用的原料為?？浦参锷５母稍锶~，該植物分布在全國各省，產(chǎn)量多。為了方便應(yīng)用，也方便添加各種輔料，制備各種劑型作藥品、食品、保健品或飲料 用。本發(fā)明的有益效果是1、該發(fā)明所述的提取、分離技術(shù)操作簡單、生產(chǎn)成本低，適于工業(yè)化批量生產(chǎn)。2、該發(fā)明所得有效成分，可用于治療糖尿病、肥胖癥、病毒感染等疾病的藥物，飲料，食品，保健品。下面通過具體實施例來證實桑葉中1-脫氧野尻霉素的制備方法具體實施方案取桑葉lOOKg，粉碎過40目篩，加純化水10倍量，浸泡2小時，用高壓脈沖電場反應(yīng)器提取，提取參數(shù)為電場強度lOkv/em，脈沖數(shù)為6，提取液過280目濾布；濾液上LSD001 陽離子交換樹脂，控制流速為2ml/min/Cm2，上完柱后用純化水洗至水無色清亮，再用2%的氨水洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至比重1. 02 1. 10 ；濃縮液加氫氧化鈉液調(diào)pH值至9， 分別加入2倍量、1倍量、1倍量的乙酸乙酯萃取，每次萃取時間為45分鐘，合并萃取液；④ 萃取液回收完乙酸乙酯，加入8倍純化水加熱到85°C，加入液體量5%的活性炭于80°C 85°C攪拌2小時，抽濾，濾液于0 4°C冷卻，析晶；取粗晶，加入95%的乙醇溶解，再加入乙醇1倍量的純化水，放置析晶，抽濾，取粗晶冷凍干燥，即得1-脫氧野尻霉素97. 6克。
權(quán)利要求
1.桑葉中1-脫氧野尻霉素的制備方法，其特征在于采用?？浦参锷５母稍锶~，通過以下步驟制備而成。①將桑葉粉碎成10 60目，加入4 15倍溶劑浸泡1 3小時，用高壓脈沖電場提取，提取參數(shù)電場強度1 30kv/em，脈沖數(shù)為2 20，提取液過濾；②過濾液上LSD001陽離子交換樹脂，控制流速為1 5ml/min/Cm2，上柱后用純化水沖洗至流出液無色，再用0. 5 5%的氨水洗脫，收集洗脫液，濃縮至比重1. 02 1. 10 ；③濃縮液加堿液調(diào)PH值至7 10，加入1 5倍的乙酸乙酯萃取，萃取時間30 120 分鐘，萃取次數(shù)為1 4次，合并萃取液；④萃取液回收完乙酸乙酯，加入5 10倍純化水加熱到80°C以上，加入液體量 10%的活性炭于80°C 85°C攪拌1 3小時，過濾，濾液于0 4°C冷卻，析晶。⑤取粗晶，用乙醇重結(jié)晶，冷凍干燥，即得。
2.權(quán)利要求1的1-脫氧野尻霉素制備方法，其特征在于所述的溶劑為含水或不含水甲醇、乙醇、丙酮或其類似物之一種或幾種任意比例的混合物。
3.權(quán)利要求1的1-脫氧野尻霉素制備方法，其特征在于所述的1-脫氧野尻霉素含量大于98 %，灰分含量小于0.2%。
4.權(quán)利要求1的1-脫氧野尻霉素制備方法，加上輔料或載體，制備成口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及到來源于植物原料有效成分的制備方法，屬醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域，具體涉及桑葉中1-脫氧野尻霉素制備方法。其中采用高電壓脈沖電場技術(shù)生產(chǎn)1-脫氧野尻霉素的方法，由于是常溫提取，同時提高了產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。故本發(fā)明具有廣泛的市場前景。
文檔編號C07D211/46GK102153504SQ20111002113
公開日2011年8月17日 申請日期2011年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月19日
發(fā)明者黃建偉 申請人:長沙華康生物技術(shù)開發(fā)有限公司