專利名稱：路易斯酸催化一步合成噻吩乙醇的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體噻吩乙醇的新型合成方法。
背景技術(shù)：
噻吩乙醇可用于多種藥物的合成，它是多種與血小板及血栓有關(guān)的心臟血管病及消炎鎮(zhèn)痛等新藥的前體原料。例如，可以用于合成噻吩并吡啶，而兩種噻吩并吡啶衍生物氯吡格雷和噻氯匹啶目前正作為抗血小板藥物用于冠心病的治療和預(yù)防。目前工業(yè)上常用的噻吩乙醇的合成方法為格氏試劑工藝。這種方法是以噻吩為原料，第一步通過溴化制得 2_溴噻吩；第二步為格氏反應(yīng)；第三步將格式反應(yīng)后的產(chǎn)物直接通入環(huán)氧乙烷；第四步，在酸性條件下水解，最終得到目標產(chǎn)物。工藝過程較為復(fù)雜，要不斷改變反應(yīng)溫度，在不同的反應(yīng)環(huán)境下進行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決上述技術(shù)問題，通過研究路易斯酸催化下的一步合成噻吩乙醇的新型方法，減少該反應(yīng)的時間，降低反應(yīng)成本，簡化反應(yīng)條件。其反應(yīng)方程式為
O
、Scat.SOH為了實現(xiàn)上述目的，現(xiàn)將經(jīng)過多次實驗，最終確定的路易斯酸催化一步合成噻吩乙醇，其特征是催化劑三氯化鋁溶劑 乙醚或四氫呋喃反應(yīng)溫度_15°C (冰鹽浴)反應(yīng)時間2_3h摩爾比噻吩環(huán)氧乙烷三氯化鋁溶劑=I I. I I. 2 10


圖I為反應(yīng)的過程示意圖。
具體實施例方式準備實驗在冰箱中操作，保證環(huán)氧乙烷不會揮發(fā)，將環(huán)氧乙烷溶于已干燥過的正己烷中，環(huán)氧乙烷溶液質(zhì)量百分數(shù)為9. 6%。將實驗中需用到的溶劑用鈉進行干燥，即在正己烷、乙醚、四氫呋喃中加入鈉，回流2h，再在相應(yīng)的溫度下蒸餾出來。用無水乙醇處理實驗中剩余的廢鈉。配制lmol/1的鹽酸氯化銨緩沖溶液，作為洗滌分離產(chǎn)物的溶液。主體實驗在IOOml雙口燒瓶中加入原料I :1ml噻吩、4ml環(huán)氧乙烷溶液、溶劑2 IOml乙醚或四氫呋喃、催化劑2 :1. 6g無水氯化鋁，以磁力攪拌器攪拌使氯化鋁逐漸溶解。 在反應(yīng)溫度3:-15°C (冰鹽浴)下反應(yīng)。反應(yīng)體系中各物質(zhì)的量約為0.0125mol。攪拌反應(yīng)2-3h，反應(yīng)產(chǎn)物4 :噻吩乙醇用lmol/1的鹽酸氯化銨緩沖溶液洗滌，分離后得產(chǎn)物。本發(fā)明不局限于上述具體的實施方式，只要采用了氯化鋁作為一步合成的催化劑，采用了乙醚或四氫呋喃作為反應(yīng)體系的溶劑均屬于本發(fā)明的保護范圍之中。
權(quán)利要求
1.一種噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，使用三氯化鋁作為催化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，使用乙醚或四氫呋喃作為溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，反應(yīng)環(huán)境為冰鹽浴 (_15°C左右)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，路易斯酸催化一步合成噻吩乙醇反應(yīng)方程式為反應(yīng)條件為催化劑 三氯化鋁溶劑乙醚或四氫呋喃反應(yīng)溫度-15℃(冰鹽浴)反應(yīng)時間2-3h摩爾比 噻吩∶環(huán)氧乙烷∶三氯化鋁∶溶劑＝1∶1.1∶1.2∶10。
文檔編號C07D333/16GK102603706SQ20111002713
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月18日
發(fā)明者楊曉曦, 陳章廣 申請人:楊曉曦, 陳章廣