專利名稱：阿托伐他汀鈣化合物及其新制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿托伐他汀鈣化合物及其新制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，通過本發(fā) 明的方法可以得到高純度的阿托伐他汀鈣產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
心血管疾病已是當(dāng)今威脅人類健康的主要病癥之一，其發(fā)病率和死亡率已超過惡 性腫瘤疾病而躍居第一位。血脂異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生率密切相關(guān)，是導(dǎo)致動脈粥樣 硬化、冠心病以及其他心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。因此，研究開發(fā)調(diào)血脂藥物是預(yù)防和 治療心腦血管疾病、降低死亡率的重要的手段之一。調(diào)血脂藥物分為HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)、苯氧芳酸(貝特類)、煙酸酯、 多烯脂肪酸、植物提取和膽酸整合劑等六大類，這些藥物分別具有不同的調(diào)血脂機(jī)制，從而 推動了調(diào)血脂藥物市場的快速發(fā)展。阿托伐他汀鈣在國內(nèi)上市后，其以優(yōu)異的調(diào)脂作用和高的安全性而在調(diào)血脂藥物 中占據(jù)了舉足輕重的地位。阿托伐他汀鈣(Atorvastatin Calcium)，別名立普妥，為降血脂藥，是由美國華 納-蘭伯特公司(現(xiàn)并入輝瑞)開發(fā)研制?；瘜W(xué)名稱為7-[2-(4_氟苯基)-3-苯基-4-(苯 胺基甲酰基)-5- (2-丙基)吡咯-1-基]-3，5- 二羥基庚酸鈣，分子式為=C66H68CaF2N4Oltl,分 子量為1155. 36，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種式(I)所示結(jié)構(gòu)的阿托伐他汀鈣化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其中，在步驟(1)中，所述陽離子交換樹脂為DOOl型強(qiáng) 酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂或GB/T 13659-2008 001 X 7強(qiáng)酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其中，在步驟(1)中，通過能溶解阿托伐他汀鈣的溶劑 將其溶解，然后將所得溶液通過強(qiáng)酸性離子交換樹脂進(jìn)行離子交換和吸附處理，所述能溶 解阿托伐他汀鈣的溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或其混合物，或者選自甲醇水溶液、乙醇 水溶液、丙醇水溶液、丁醇水溶液或其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制法，其中，在步驟(1)中，所述能溶解阿托伐他汀鈣的溶劑 為30% -70% (體積/體積)的醇水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其中，在步驟O)中，所述醇為甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5任一項(xiàng)所述的制法，其中，在步驟O)中，洗脫液流過離子交換 樹脂的速度在0. 5-2. Oml/min范圍內(nèi)，優(yōu)選1. 0-1. 5ml/min范圍內(nèi)，更優(yōu)選約1. Oml/min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其中，在步驟C3)中，作為色譜柱，其中的固定相使用硅 膠或氧化鋁。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7任一項(xiàng)所述的制法，其中，在步驟(3)中，流動相的流速為 2. 8-4. 6ml/min，色譜柱的溫度為 30_35°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其中，在步驟⑷中，在40-50°C的溫度下緩慢加入水 和丙酮，緩慢降溫，直至溫度降至0-6°C，進(jìn)行重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種阿托伐他汀鈣化合物及其新制法，該方法包括(1)用強(qiáng)酸性離子交換樹脂對阿托伐他汀鈣進(jìn)行吸附和離子交換；(2)用氫氧化鈉、氯化鈣和醇的混合液洗脫；(3)通過色譜柱進(jìn)行分離純化，用甲醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，得濃縮液；(4)向濃縮液中加入水和丙酮，控制溫度進(jìn)行重結(jié)晶。通過本發(fā)明精制方法得到高純度的阿托伐他汀鈣化合物，大大提高了阿托伐他汀鈣的純度和含量，提高制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，保障了臨床用藥的安全，本方法工藝簡單，成本低，收率高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D207/34GK102070505SQ20111003227
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月28日
發(fā)明者廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司