專利名稱：一種鹽酸二甲雙胍的新晶型及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術領域，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍的新晶型，本發(fā)明還涉及這種晶型的制備方法。
背景技術：
鹽酸二甲雙胍為雙胍類降糖藥。雙胍類藥物是國際上公認安全有效的口服降糖藥，為目前世界上糖尿病人用得最多的口服降糖藥。其獨特的降糖機理在于不刺激并有效保護受損胰島，明顯降低餐后高血糖，且不誘發(fā)低血糖，對肥胖型患者效果更佳。但在已有的鹽酸二甲雙胍精制技術中，其產品結晶細長、綿軟、密度小，雜質吸附難以洗脫，并在制劑壓片時表現(xiàn)出片劑硬度不高等缺點。專利CN101450920A中，對鹽酸二甲雙胍粗品用3倍純化水精制，能得到大顆粒的結晶，但是該結晶熔點偏低，晶體內有空氣間隙、結晶不夠密實。鹽酸二甲雙胍原料在結晶時過飽和度介穩(wěn)區(qū)比較窄，在降溫析晶的過程中，難以控制其突發(fā)形成大量晶核，因此結晶控制較為困難。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中存在的不足，從而提供一種鹽酸二甲雙胍的新晶型及其制備方法，該晶型的鹽酸二甲雙胍原料藥外觀品相好，熔點達到歐美標準223 2^°C，雙氰胺的含量低于0. 001%，本發(fā)明的結晶堆密度> 0. 75，振實密度> 0.9，用該原料壓片時，成片性好、硬度高。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的將鹽酸二甲雙胍粗品一批，投入到反應罐體中，往結晶罐中加入70% -80%的乙醇溶液，該溶液的體積是鹽酸二甲雙胍重量的2-2. 6倍，加完后，蓋嚴投料口，開蒸汽加熱， 加熱至64-72°C，回流2-3小時，檢查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另一特殊的柱流筒結晶罐中，先開循環(huán)水降溫后冷凍降溫，降溫過程要進行控制降溫，每20分鐘降低1°C，同時變頻攪拌控制轉速在20-35轉/min之間，降溫至_10°C以下，甩料，洗料。得到合格的鹽酸二甲雙胍結晶。本發(fā)明晶型的制備方法中，由于在降溫過程中進行了有序的控制降溫，減少了大量的晶核突發(fā)形成，另外，設計的特殊結晶設備柱流筒結晶罐，消除了結晶母液在流動時對結晶過程產生的干擾，使得結晶堅硬、透明度高、品相好、雜質吸附少，經檢測，該結晶達到堆密度> 0. 75、振實密度> 0. 9，該結晶原料制片時成片性好，硬度高；質量指標達到美國藥典USP32要求，雙氰胺雜質含量低于0. 001%，熔點達到了 2M ，原料產品的澄清度也達到美國藥典標準要求。我們并對該晶型做了 X-射線粉末特征衍射圖，用CuK α 1射線、2 θ角1-50°測定，特征峰如下表所示
權利要求
1. 一種鹽酸二甲雙胍的新晶型，其特征在于它的X-射線粉末衍射圖基本上具有下列 d-值
2.如權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍的新晶型，其特征在于制備方法是在特殊的結晶設備柱流筒結晶罐體中，將鹽酸二甲雙胍粗品溶解在70% -80%乙醇溶液中，進行控制過程降溫，從而產生鹽酸二甲雙胍新晶型。
3.如權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍的新晶型，其特征在于該晶型的堆密度>0.75、 振實密度彡0.9。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸二甲雙胍的新晶型及其制備方法，即在特殊的結晶設備柱流筒結晶罐體中，由鹽酸二甲雙胍粗品溶解在70％-80％乙醇溶液中，進行控制過程降溫，從而產生鹽酸二甲雙胍新晶型。
文檔編號C07C279/26GK102153489SQ201110041170
公開日2011年8月17日 申請日期2011年2月21日 優(yōu)先權日2011年2月21日
發(fā)明者宋偉國, 宋成剛, 張福建, 王福洲 申請人:壽光富康制藥有限公司