專利名稱：一種漢防己乙素的提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物分離領(lǐng)域，尤其是涉及一種采用ODS反相硅膠法精制漢防己乙素的方法。
背景技術(shù)：
漢防己為防己科千金藤屬植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的塊根,是祛風濕、解熱鎮(zhèn)痛藥物，主治水腫、小便不利、風濕關(guān)節(jié)疼痛、高血壓病等。漢防己含有生物堿、黃酮、多糖等多種成分，其有效成分為生物堿，總生物堿含量可達2. 3 其中漢防己甲素(tetrandrine)約I 漢防己乙素(fangchinoline)約 O.5%?，F(xiàn)代藥理研究表明漢防己生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、降壓、抗菌、抗腫瘤、松馳橫紋肌等作用。漢防己乙素別名防己諾林堿，去甲漢防己堿，防己醇靈等，雙芐基異喹啉類生物堿。分子式=C37H40N2O6 ;分子量:608 ;物理性質(zhì)熔點237 238°C (丙酮)，熔點177 1790C (甲醇)。無色砂狀結(jié)晶，熔點237 239°C，為脂溶性生物堿。結(jié)構(gòu)式漢防己乙素是一種天然的鈣拮抗劑，對多種疾病有顯著的治療效果，如具有廣譜消炎抗菌作用，抗高血壓、糖尿病、肝纖維化，對腦細胞具有保護作用。劉正等公開的“漢防己乙素對大鼠肝臟缺血再灌注損傷時脂質(zhì)過氧化動態(tài)變化的影響”，該研究表明肝臟缺血再灌注損傷時脂質(zhì)過氧化呈進行性加重的變化；漢防己乙素能抑制氧自由基的生成，增強對其的清除，具有較好的保護作用?，F(xiàn)有漢防己乙素的提取方法多是采用兩次提取法。如專利“自粉防己提取的制備物及其用途”(公開號CN1658890A)，該專利公開的方法是將粉防己先采用稀酸提取，水浸洗，合并酸液與浸洗液，調(diào)堿沉淀，再將沉淀物濾出干燥，加醇回流提取，提取液濃縮結(jié)晶，最后用熱氨性乙醇重結(jié)晶。該方法僅制得漢防己甲素與漢防己乙素的混合物，未能將兩者分離，且該溶劑消耗量大，能耗大。再如專利“一種漢防己甲素和乙素的制備方法”(專利號CN1903856A)，該專利采用的方法是將原料混入生石灰后用極性有機溶劑回流提取，提取液回收溶劑，放置結(jié)晶，濾出結(jié)晶再用丙酮熱回流提取，提取液濃縮，放置結(jié)晶，結(jié)晶用冷苯溶解，得不溶物為漢防己乙素粗品。該方法同樣采用兩次提取法，溶劑消耗量大，且制備過程中采用毒性有機溶劑苯，該方法僅制得漢防己乙素粗品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高含量的漢防己乙素的制備方法，該方法操作簡便，能耗相對小，且制得的漢防己乙素較純。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的一種漢防己乙素的提純方法，其特征在于包含以下步驟I)將漢防己藥材粉末加5 12倍量的醇液回流或冷浸提取2 4次，每次提取I 3h，提取液回收溶劑至無醇味，加酸調(diào)至pH2 4，過濾得酸液；2)將上述酸液調(diào)堿，加入I 3倍量的氯仿萃取，靜置分層，放出氯仿層，與ODS硅 膠拌樣，揮干溶劑，上樣，用甲醇-水或者乙腈-水混合溶劑洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥即得產(chǎn)品。所述步驟I)中的醇液是指40 70%的乙醇或甲醇溶液，酸選用鹽酸、硫酸或甲酸中的一種。所述步驟2)中用于調(diào)堿的是氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液,調(diào)節(jié)至pH9 11。所述步驟2)中ODS硅膠用量是藥材量的1/2 I (W/W)，洗脫溶劑為55 60%甲醇水溶液或者乙腈水溶液。本方法積極效果是I)本方法采用ODS硅膠柱純化，可得到高純度的漢防己乙素，硅膠可重復利用；2)本方法工藝步驟操作較簡單，易操作，所得產(chǎn)品純度高。下面將結(jié)合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。
具體實施例方式實施例I :取漢防己藥材粉末1kg，加5L的40%甲醇液回流提取2次，每次提取lh，提取液回收溶劑至無醇味，加鹽酸調(diào)至PH2，過濾得酸液，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH9，加入I倍量的氯仿萃取，靜置分層，放出氯仿層，再取450g0DS硅膠裝柱，另取50g0DS硅膠與氯仿層拌樣，揮干溶劑，上柱，用60 %甲醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥即得產(chǎn)品3. Sg,含量99. I %。實施例2 取漢防己藥材粉末1kg，加12L的70%乙醇液回流提取4次，每次提取3h，提取液回收溶劑至無醇味，加硫酸調(diào)至PH4，過濾得酸液，加氫氧化鉀調(diào)節(jié)至pH9，加入3倍量的氯仿萃取，靜置分層，放出氯仿層，再取IOOOgODS硅膠裝柱，另取125g0DS硅膠與氯仿層拌樣，揮干溶劑，上柱，用55 %乙腈水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥即得產(chǎn)品3. 5g，含量99. 3%。實施例3 取漢防己藥材粉末5kg，加40L的50%乙醇液回流提取3次，每次提取2h，提取液回收溶劑至無醇味，加甲酸調(diào)至PH3，過濾得酸液，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pHIO，加入2倍量的氯仿萃取，靜置分層，放出氯仿層，再取3kg0DS硅膠裝柱，另取300g0DS硅膠與氯仿層拌樣，揮干溶劑，上柱，用58%甲醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥即得產(chǎn)品18. 7g，含量98. 7%。
權(quán)利要求
1.一種漢防己こ素的提純方法，其特征在于包含以下步驟 1)將漢防己藥材粉末加5 12倍量的醇液回流或冷浸提取2 4次，每次提取I 3h，提取液回收溶劑至無醇味，加酸調(diào)至pH2 4，過濾得酸液； 2)將上述酸液調(diào)堿，加入I 3倍量的氯仿萃取，靜置分層，放出氯仿層，與ODS硅膠拌樣，揮干溶剤，上樣，用甲醇-水或者こ腈-水混合溶劑洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥即得產(chǎn)品O
2.如權(quán)利要求I所述的ー種漢防己こ素的提純方法，其特征在于所述步驟I)中的醇液是指40 70%的こ醇或甲醇溶液，酸選用鹽酸、硫酸或甲酸中的ー種。
3.如權(quán)利要求I所述的ー種漢防己こ素的提純方法，其特征在于所述步驟2)中用于調(diào)堿的是氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，調(diào)節(jié)至pH9 11。
4.如權(quán)利要求I所述的ー種漢防己こ素的提純方法，其特征在于所述步驟2)中ODS硅膠用量是藥材量的1/2 I (W/W)，洗脫溶劑為甲醇-水或者こ腈-水。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種漢防己乙素的提純方法。具體方法如下(1)將漢防己藥材粉末用醇液回流或冷浸提取，提取液回收溶劑至無醇味，加酸調(diào)至酸性；(2)將酸液調(diào)堿，用氯仿萃取，萃取液干法上ODS硅膠柱，甲醇-水或者乙腈-水混合溶劑洗脫，洗脫液回收溶劑，干燥得漢防己乙素。本發(fā)明具有能耗低，制備周期短，產(chǎn)品純度高的優(yōu)點。
文檔編號C07D491/147GK102649794SQ20111004528
公開日2012年8月29日 申請日期2011年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月25日
發(fā)明者劉東鋒, 李法慶 申請人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司