專利名稱：加蘭他敏不對稱催化合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的制備方法。確切講本發(fā)明涉及加蘭他敏的對映選擇性合成方法。
背景技術：
加蘭他敏，英文名稱為Galanthamine，是1952年首次由Proskurnina等人從高加索地區(qū)的石蒜科植物雪花蓮中分離得到的一種具有重要藥用價值的天然生物堿 (N. F. Proskurnina, A. P. Yakoleva, J. Gen. Chem. 1952，22，1899)，其分子結構及絕對構型如
式1所示
權利要求
1. 一種加蘭他敏不對稱催化合成方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將鄰香蘭素1溶于四氫呋喃，加入氫化鈉反應后，加入酚羥基保護試劑，將所得酚羥基保護產(chǎn)物溶于甲醇或乙醇中后將醛基還原，將得到的芐醇中間體溶于二氯甲烷后與三乙胺和甲磺酰氯反應，得到芐位羥基甲磺酰化產(chǎn)物，然后將所得產(chǎn)物溶于DMF中，加入氰化鈉生成氰基取代化合物2，其反應式如下
2.按照權利要求1所述的加蘭他敏不對稱催化合成方法，其特征在于步驟(1)中所用的酚羥基保護試劑RX為氯甲基烷基醚(R' CH2OCH2Cl)或芐鹵化合物(PhCH2X)。
3.按照權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟( 中所用?；噭橐宜嵋阴?。
4.按照權利要求1或2或3所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中所用Michael 反應受體CH2 = CHCO2R2為丙烯酸對碘苯酚酯(R2 = 4-C6H4I)或丙烯酸對溴苯酚酯(R2 = 4-C6H4Br)或丙烯酸對氯苯酚酯(R2 = 4_C6H4C1)。
5.按照權利要求4所述的合成方法，其特征在于步驟中所用金屬醇鹽MOtBu為叔丁醇鈉(M = Na)或叔丁醇鉀(M = K)，加入單水合對甲苯磺酸的方法是分多次間隔加入，所用質(zhì)子酸為甲磺酸。
6.按照權利要求5所述的合成方法，其特征在于步驟(6)中所用溶劑為二氯甲烷或甲苯。
7.按照權利要求6所述的合成方法，其特征在于步驟(9)中所用保護試劑R3COX為氯甲酸酯，其中的R3為烷氧基或芐氧基或芳氧基。
8.按照權利要求7所述的合成方法，其特征在于步驟(12)中所用還原劑為三仲丁基硼氫化鋰和氫化鋰鋁，反應時先加入三仲丁基硼氫化鋰，再加入氫化鋰鋁。
全文摘要
本發(fā)明公開加蘭他敏的對映選擇性合成方法。本發(fā)明的方法是以鄰香蘭素為起始原料，通過對映選擇性的Michael加成反應得到關鍵中間體，共經(jīng)過十二步反應生成光學純(-)-Galanthamine(加蘭他敏)。
文檔編號C07D491/06GK102180886SQ201110059950
公開日2011年9月14日 申請日期2011年3月5日 優(yōu)先權日2011年3月5日
發(fā)明者張樂芬, 樊春安, 陳鵬 申請人:蘭州大學