專利名稱：一種他噴他多中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及鎮(zhèn)痛藥他噴他多中間體(2R，3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N，N，2-三甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
他噴他多(Tapentadol)是一類作用于中樞的合成止痛藥，對(duì)人體μ _阿片受體的抑制活性比嗎啡弱18倍，而在動(dòng)物模型中其止痛活性僅比嗎啡弱2 3倍。他噴他多是具有μ-受體激動(dòng)和NA重?cái)z取抑制雙機(jī)制的新穎的口服中樞鎮(zhèn)痛藥物，無活性代謝物。由于雙鎮(zhèn)痛機(jī)制，他噴他多對(duì)鈍痛和銳痛具有廣譜高效鎮(zhèn)痛活性，盡管和μ -受體親和力低，但由于其部分非阿片鎮(zhèn)痛機(jī)制，使得其比嗎啡耐受性好，依賴性低，副作用小(特別是胃腸道副作用)，是治療中度及嚴(yán)重疼痛的較佳選擇，適用于18歲或以上患者中度至嚴(yán)重急性疼痛的解除。他噴他多鹽酸鹽的化學(xué)名為3-[(lR，2R)-3-二甲氨基-1-乙基-2-甲基丙基]
苯酚鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種中間體(I)的制備方法，包括 .OCH3PCI5OCH3 其中催化劑是5 10% Pd/C或雷尼鎳。
2.權(quán)利要求1的制備方法，其中由III制備IV時(shí)，是在選自二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、 N，N- 二甲基甲酰胺中一種或幾種的溶劑中進(jìn)行。
3.權(quán)利要求2的制備方法，其中由III制備IV時(shí)，是在二氯甲烷中進(jìn)行。
4.權(quán)利要求1的制備方法，其中催化劑是10%Pd/C。
5.權(quán)利要求1的制備方法，其中催化劑用量為III的1 20%，為摩爾百分比。
6.權(quán)利要求5的制備方法，其中催化劑用量為III的5 15%。
7.權(quán)利要求1的制備方法，其中由VI制備V時(shí)，是在選自C1-C4的醇、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯中一種或幾種的溶劑中進(jìn)行。
8.權(quán)利要求1的制備方法，其中由VI制備V時(shí)，是在甲醇、乙醇或四氫呋喃中進(jìn)行。
9.權(quán)利要求1的制備方法，其中III與五氯化磷的摩爾比為1 1 2。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及鎮(zhèn)痛藥他噴他多中間體(2R，3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N，N，2-三甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法。其特征是將光學(xué)活性的(2S，3R)-1-二甲胺基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇與五氯化磷進(jìn)行氯代、氯化氫成鹽酸鹽，再在催化劑存在下進(jìn)行立體選擇性氫解、氯化氫成鹽即得。本發(fā)明具有清潔、安全、后處理方便、生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點(diǎn)。與文獻(xiàn)方法相比，反應(yīng)時(shí)間縮短了近80小時(shí)。
文檔編號(hào)C07C217/62GK102206164SQ201110089238
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月11日
發(fā)明者宋巧, 張迪, 徐云根, 徐梓宸, 杭太俊 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)