專利名稱：一種由亞硝酸鹽參與合成孕甾21位碘化物的新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及孕甾21碘合成的新工藝。
背景技術(shù)：
21-碘孕留化合物是一種重要的中間體，它可以通過置換得到相應(yīng)的酯化物，再經(jīng)過堿水解得到21位羥基，也可以通過與其他的親核試劑進攻得到新化合物，例如李平等人申請的中國專利 200410072843. 9,200410072796. 8,200510122250. 3,200510122249. O。21-碘孕留化合物的制備常見方法是通過I2進行鹵代反應(yīng)得到，該反應(yīng)的機理是I2被分成I+和I_，r與20位酮的a甲基(21位)上的H反應(yīng)，得到21-碘化物，所以事實上I2的利用效率只有50%，同時為了是反應(yīng)完成I2的摩爾使用量遠大于I : 1，從而造成 I2對于環(huán)境的污染和浪費；另外由于孕留化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)上經(jīng)常出現(xiàn)羥基、雙鍵或環(huán)氧等基團，大量的碘在反應(yīng)中鹵代往往會產(chǎn)生雜質(zhì)，從而降低收率，增加后續(xù)精制的難度。

發(fā)明內(nèi)容
我們通過不斷的研究，我們提供了一種孕留21位碘化的新工藝，是在16、17位結(jié)構(gòu)上存在羥基、雙鍵或環(huán)氧等基團，9，11位結(jié)構(gòu)上存在羥基、雙鍵或環(huán)氧等基團的孕留化合物(式2化合物)使用通過一次反應(yīng)得到孕留21位碘化物(式I化合物)的新合成工藝。由于式(2)化合物本身脂溶性較強，一般均溶解在脂溶性較強的有機溶媒中，但是反應(yīng)中的亞硝酸鹽、碘離子供體、氧化劑均存在不溶于某些有機溶劑的問題，造成反應(yīng)過程中出現(xiàn)收率較低、時間較長的問題，于是我們在反應(yīng)中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)結(jié)果的收率有所提聞、時間有所縮短。孕甾21位碘化物(式I化合物)存在兩種結(jié)構(gòu)，即
權(quán)利要求
1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于由式2化合物在有機溶媒、NO供體的條件下與酸、碘、可以將NO氧化為NO2的氧化劑反應(yīng)生成式I化合物，其中式2化合物與碘的摩爾比為 I : 0. 5-0. 99，
2.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)中還可以加入含鈣的無機鹽。
3.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于酸為無機酸。
4.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于氧化劑為氧氣、空氣、H202。
5.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度在-10°C至60°C。
6.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)中的有機溶媒為6個碳以內(nèi)的醇、20°C下液態(tài)的含有1-4個鹵素的鹵代烷基、鹵代芳香烴、芳香烴或醚、酯、腈、20°C下為液態(tài)的有機酸一種或幾種。
7.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)中還可以加入相轉(zhuǎn)移催化劑。
8.如權(quán)利要求18所述的式I化合物的制備方法，其特征在于相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽類、醚類、環(huán)糊精類。
9.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于NO供體為亞硝酸鹽、亞硝酸的6個碳以內(nèi)的酯中的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求I所述的式I化合物的制備方法，其特征在于NO供體和酸可以為硝酸。
全文摘要
一種由亞硝酸鹽參與合成孕甾21位碘化物的新工藝，由式2化合物在有機溶媒、NO供體的條件下與酸、碘、可以將NO氧化為NO2的氧化劑反應(yīng)生成式1化合物，其中式2化合物與碘的摩爾比為1∶0.5-0.99。
文檔編號C07J75/00GK102746369SQ20111010127
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者劉愛, 盧彥昌, 孫亮, 江薇 申請人:天津金耀集團有限公司