專利名稱：具有抗腫瘤活性的γ-丁內(nèi)酯聚酮類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種從海洋動(dòng)物海綿中分離到的具有抗腫瘤活性的 Y - 丁內(nèi)酯聚酮類化合物Plakortones H和J及其制備方法和用途。 海綿是一種生活在低溫、高壓、高鹽、缺少陽光環(huán)境下的低等多細(xì)胞動(dòng)物，常含有許多結(jié)構(gòu)罕見有具有較強(qiáng)生物活性的代謝產(chǎn)物。能夠?yàn)樘烊凰幬锏难芯刻峁撛谫Y源。簡(jiǎn)易扁板海綿(Plakortis simplex)屬尋常海綿綱(Demospongiae)同骨海綿目 (Hamosclerophorida)多板海綿科(Plakinidae)海綿。已從該屬海綿中分離得到了大量的聚酮類次生代謝產(chǎn)物，其中最具特色的是聚酮類環(huán)狀過氧化物(Rahm F,Hayes P. Kitching
W Metabolites from marine sponges of the genus Plakortis,Heterocycles 2004，64，
523-57 。但至今未見從該屬海綿中分離到具有抗腫瘤活性的Y-丁內(nèi)酯聚酮類化合物 plakortones H 禾口 J 的 艮道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種從中國(guó)南海西沙海域的簡(jiǎn)易扁板海綿中分離到的新的Y-丁內(nèi)酯聚酮類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種Y-丁內(nèi)酯聚酮類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，步驟如下1)制備簡(jiǎn)易扁板海綿提取物浸膏將干燥粉碎后的簡(jiǎn)易扁板海綿用甲醇按常規(guī)滲漉提取，得提取液，將提取液減壓濃縮得提取物浸膏；2)分離純化(1)將上述提取物浸膏分散于水中成混懸液，將混懸液依次用正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別濃縮萃取液，得到正己烷提取浸膏、二氯甲烷提取浸膏、乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提取浸膏；(2)將二氯甲烷提取浸膏經(jīng)減壓柱色譜，以二氯甲烷甲醇=50 1,25 1,15 1， 5 1,2 1,1 1為溶劑梯度洗脫，根據(jù)TLC顯色合并相似流份，得到4個(gè)組分Fr. 1 Fr. 4 ；(3)對(duì)組分Frl再次進(jìn)行減壓柱色譜，以石油醚乙酸乙酯=50 1,20 1,10 1， 5 1,3 1,1 1為溶劑梯度洗脫，根據(jù)TLC顯色合并相似流分，得4個(gè)組分Fr. 11 Fr. 14 ；(4)將組分Fr.13反復(fù)進(jìn)行正、反相硅膠柱色譜、凝膠柱色譜，再用高效液相純化，高效液相純化條件為95%甲醇/水，流速2. Oml/min,保留時(shí)間17. Omin,得化合物plakortone H和組分Fr. 131 ；(5)將組分Fr.131進(jìn)一步用高效液相純化，高效液相純化條件為85%乙腈/水，流速 2. Oml/min，保留時(shí)間 66. 9min，得化合物 plakortone J。
3.權(quán)利要求1所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是從海洋動(dòng)物海綿中分離到的具有抗腫瘤活性的γ-丁內(nèi)酯聚酮類新化合物plakortones H和plakortones J及其制備方法和用途。體外抗腫瘤試驗(yàn)表明，化合物plakortones H和plakortones J對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116和SW480具有明顯的抑制活性，因此可用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明為研制抗腫瘤藥物提供了新的先導(dǎo)化合物，為開發(fā)利用我國(guó)海洋藥用資源提供了科學(xué)依據(jù)。
文檔編號(hào)C07D307/33GK102229585SQ20111010509
公開日2011年11月2日 申請(qǐng)日期2011年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月26日
發(fā)明者劉彥儒, 劉香芳, 楊帆, 林厚文, 郎俊慧, 陳萬生 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)