專利名稱：一種普拉格雷的新型制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機藥物合成領(lǐng)域，尤其涉及血小板抑制劑普拉格雷的新型制備方法。
背景技術(shù)：
普拉格雷的化學(xué)名為2-乙酰氧基-5- ( α -環(huán)丙羰基_2_氟芐基)_4，5，6，7_四氫噻吩并[3，2-c]吡啶，結(jié)構(gòu)式由下式(I)所示。普拉格雷是由日本第一制藥三共公司和禮來公司聯(lián)合開發(fā)的，它是一種前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)過代謝后形成活性分子，與血小板P2Y12 受體結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集的活性，用于治療血栓，是新一代的抗血小板抑制劑。研究結(jié)果顯示，普拉格雷與市場中最暢銷的抗血小板藥物氯吡格雷相比，它抑制血小板聚集的能力更強更有效，服用后病人心臟病發(fā)作、中風(fēng)、因心臟病死亡的綜合風(fēng)險要低20%。
權(quán)利要求
1. 一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于依次包括如下步驟 步驟(a)在無水溶劑存在條件下，化合物式1通過與鎂粉和過氧化苯甲酸叔丁酯格式反應(yīng)得到化合物式2 其中R代表N原子保護基；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于所述的取代基R 為三苯基甲烷基、叔丁氧羰基或芐氧羰基中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(a)中所用的無水溶劑是乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)或甲苯中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(a)中的反應(yīng)溫度為-10°C -70°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(b)中所用的酸性條件是指在對甲苯磺酸、甲磺酸、鹽酸或硫酸中的一種或幾種存在的條件下。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(b)中的分解溫度為120°C -180°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(C)中所用的乙?；噭┦谴姿?、乙酸酐、乙酰氯、醋酸乙酯或醋酸五氟苯酯中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(d)中的反應(yīng)是在堿性條件和極性溶劑存在的條件下進行的。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(d)中的所用的堿性條件是指在三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉中的一種或幾種存在的條件下。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種普拉格雷的新型制備方法，其特征在于步驟(d)中所用的極性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基亞砜、乙腈、甲醇、乙醇或丙酮中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及血小板抑制劑普拉格雷的新型制備方法，通過利用現(xiàn)有的化合物式，，其中R代表N原子保護基，經(jīng)過格式反應(yīng)，加熱分解，乙?；詈蠛?-氟-α-環(huán)丙基羰基溴芐在堿性條件和極性溶劑存在的條件下進行縮合成普拉格雷，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所使用的路線綠色環(huán)保，原料廉價易得，試劑均低毒，勞動防護要求低，生產(chǎn)產(chǎn)生的三廢較少，生產(chǎn)操作簡單，收率比現(xiàn)有技術(shù)有了極大的提供，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07D495/04GK102219792SQ20111010692
公開日2011年10月19日 申請日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月27日
發(fā)明者包志堅, 張愛青, 張青, 王喆, 舒亮, 蘇健 申請人:蘇州立新制藥有限公司