專利名稱：異戊烯基黃酮化合物及其在制備胰脂肪酶抑制劑中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及異戊烯基黃酮化合物，具體涉及從白桂木中分離得到的異戊烯基黃酮化合物及其在制備胰脂肪酶抑制劑中的用途。
背景技術(shù)：
近20年來(lái)，全世界尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家的肥胖癥發(fā)病率日益增多。由于經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活水平的不斷提高，現(xiàn)代人生活方式中始終存在運(yùn)動(dòng)不足和攝食能量相對(duì)過(guò)剩的問(wèn)題，這導(dǎo)致了眾多現(xiàn)代人機(jī)體能量的攝入超過(guò)了能量消耗，過(guò)剩的能量中會(huì)有一部分作為脂肪貯存在脂肪組織中，而它的積累則會(huì)導(dǎo)致肥胖以及相關(guān)疾病，如糖尿病、癌癥、心臟病、高脂血癥和脂肪肝等的發(fā)生。目前，治療肥胖癥的主要途徑之一在于開發(fā)增加能量消耗的藥物或減少能量攝取的藥物。其中，減少能量攝取的主要方法就是減少身體對(duì)食物的消化和吸收，尤其是其中的脂肪。研究表明，胰脂肪酶是腸道中脂肪消化吸收所必需的酶，食物中的脂肪在胰脂肪酶作用下被水解為單酰甘油和游離脂肪酸，在腸道被重新吸收后，在體內(nèi)再次合成脂肪，引起脂肪堆積，最終導(dǎo)致肥胖以及相伴的高脂血癥、糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生。研究還顯示，胰脂肪酶抑制劑可有效抑制腸道中胰脂肪酶對(duì)脂肪的分解催化作用，達(dá)到減少脂肪吸收和治療肥胖的目的，因而開發(fā)和應(yīng)用有效的胰脂肪酶抑制劑受到有關(guān)研究者的普遍關(guān)注。目前市場(chǎng)上暢銷的胰脂肪酶抑制劑是賽尼可，賽尼可具有活性強(qiáng)，穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)也具有難以控制的腸道癥狀、油便和嘔吐腹?jié)q等缺點(diǎn)。因此尋找新的胰脂肪酶抑制劑對(duì)肥胖以及糖尿病等代謝性疾病的防治具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供用于制備胰脂肪酶抑制劑異戊烯基黃酮化合物，具體涉及結(jié)構(gòu)如式(I)所示的化合物，尤其是化合物5-甲氧基-8-(2，4- 二羥基苯基)_2，2- 二甲基-9-(3-甲基-2-丁烯基)-2H，IOH-苯并[1，2_b: 3，4_b’] 二吡喃_10_酮，該化合物是從白桂木Artocarpus hypargyreus Hance的莖枝中分離得到的天然化合物。
權(quán)利要求
1.式(I)結(jié)構(gòu)的異戊烯基黃酮化合物，
2.按權(quán)利要求I所述的異戊烯基黃酮化合物，其特征在于，所述的化合物分子式為C26H26O6 ;分子量為 434。
3.按權(quán)利要求I所述的異戊烯基黃酮化合物，其特征在于，所述的化合物是從白桂木Artocarpus hypargyreus Hance的莖枝中分離得到的天然化合物。
4.權(quán)利要求I所述的異戊烯基黃酮化合物的制備方法，其特征在于，其包括步驟 將白桂木Artocarpus hypargyreus Hance的莖枝粉碎后,用有機(jī)溶劑或/和水提取制備得到總提取物，將總提取物溶于水后，以鹵代烴類溶劑萃取，取鹵代烴類溶劑萃取相，回收溶劑后干燥即得到鹵代烴類提取物； 將鹵代烴類提取物進(jìn)行硅膠柱層析，依次用10:1 1:1的石油醚-丙酮梯度洗脫，收集流份；將石油醚-丙酮I: I流份進(jìn)行硅膠柱層析，以氯仿-丙酮4:1洗脫后得到式(I)化合物。
5.按權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自乙醇或甲醇。
6.按權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為體積比95%的乙醇。
7.按權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的鹵代烴類溶劑選自氯仿或二氯甲烷。
8.按權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的鹵代烴類溶劑為氯仿。
9.權(quán)利要求I的式(I)化合物在制備胰脂肪酶抑制劑中的用途。
10.一種預(yù)防或治療肥胖癥藥物組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求I所述的式(I)化合物，以及藥學(xué)上可以接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及從白桂木中分離得到的式(I)結(jié)構(gòu)的異戊烯基黃酮化合物及其用途。該化合物經(jīng)胰脂肪酶的抑制活性試驗(yàn)，結(jié)果顯示具有明顯的胰脂肪酶抑制活性。該化合物可作為制備新的預(yù)防或治療肥胖癥及相關(guān)代謝性疾病藥物的先導(dǎo)化合物，也可用于制備預(yù)防或治療臨床常見(jiàn)多發(fā)的肥胖癥及相關(guān)代謝性疾病的藥物。(I)
文檔編號(hào)C07D493/04GK102796112SQ20111013700
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者侯愛(ài)君, 王賀瑤, 雷春, 趙婷, 閆桂蕊, 俞媚華 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué), 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所