專利名稱：一種非諾貝特酸鹽、制備方法、藥物組合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種非諾貝特酸鹽、制備方法、藥物組合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高血脂癥是一類嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，包括高膽固醇、高甘油三酯、高低密度脂蛋白等，這三種疾病造成一系列臨床上的常見(jiàn)疾病，如冠心病、心絞痛、心肌梗死等。高血脂疾病為常見(jiàn)病，多發(fā)病，隨著中國(guó)人口老齡化的到來(lái)，高血脂疾病將會(huì)逐年增多。非諾貝特片劑已收載于中國(guó)藥典，是目前治療高血脂癥的首選藥物。非諾貝特類藥物可以有效降低低密度脂蛋白和超低密度脂蛋白水平，同時(shí)可以增加高密度脂蛋白水平，降低甘油三酯水平，適用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂蛋白血癥、高尿酸血癥、繼發(fā)性高脂蛋白血癥、高脂血癥伴糖尿病、高血壓及其它心血管疾病的治療。非諾貝特類藥物通常采用口服的方式，人體口服后，通常在十二指腸和其他胃腸道部位吸收， 然后代謝出活性成分非諾貝特酸244-(4-氯苯甲?；?苯氧基]-2-甲基丙酸。非諾貝特類藥物目前存在的最大的難題是水溶性極差，如目前常用的非諾貝特即244-(4-氯苯甲?；?苯氧基]-2-甲基丙酸異丙酯非常難溶于水，因此不易被人體吸收，生物利用度極低。目前為了解決非諾貝特類藥物水溶性差的問(wèn)題，人們也進(jìn)行了各種嘗試。例如活性成分微粉化、添加表面活性劑以及非諾貝特與表面活性劑的共微粉化等技術(shù)。但這些技術(shù)不僅工藝復(fù)雜，而且效果并不理想，無(wú)法從根本上解決非諾貝特難溶于水，在人體內(nèi)吸收利用率低的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種水溶性良好的非諾貝特酸鹽。本發(fā)明的目的還在于提供一種非諾貝特酸鹽的晶體。本發(fā)明的目的還在于提供一種非諾貝特酸鹽的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供一種以本發(fā)明非諾貝特酸鹽為活性成分的藥物組合物。另外，本發(fā)明的目的還在于提供一種非諾貝特酸鹽的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種非諾貝特酸鹽，由非諾貝特酸與胺反應(yīng)制得，所述非諾貝特酸鹽的結(jié)構(gòu)通式為
權(quán)利要求
1. 一種非諾貝特酸鹽，其特征在于，由非諾貝特酸與胺反應(yīng)制得，所述非諾貝特酸鹽的結(jié)構(gòu)通式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非諾貝特酸鹽，其特征在于，所述的非諾貝特酸鹽選自非諾貝特酸哌啶鹽、非諾貝特酸2-甲基哌啶鹽、非諾貝特酸3-甲基哌啶鹽、非諾貝特酸4-甲基哌啶鹽、非諾貝特酸2，2，6，6-四甲基哌啶鹽、非諾貝特酸嗎啡啉鹽、非諾貝特酸N-甲基哌嗪鹽、非諾貝特酸二甘醇胺鹽、非諾貝特酸3-氨基丙醇鹽、非諾貝特酸3-氨基甘油鹽、非諾貝特酸N-甲基氨基乙醇鹽、非諾貝特酸2-氨基-2-甲基丙醇鹽、非諾貝特酸2-氨基-2-甲基1，3-丙二醇鹽和非諾貝特酸2-氨基-1- 丁醇鹽。
3.一種非諾貝特酸3-氨基丙醇鹽晶體，其特征在于，所述非諾貝特酸3-氨基丙醇鹽晶體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
4.一種權(quán)利要求1或2所述的非諾貝特酸鹽的制備方法，其特征在于，在溶劑中加入非諾貝特酸和胺，得反應(yīng)液，之后通過(guò)室溫條件下攪拌或加熱使反應(yīng)液至澄清，然后降至室溫或者冷卻，析出固體，過(guò)濾，濾餅經(jīng)洗滌、干燥，得到非諾貝特酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的非諾貝特酸鹽的制備方法，其特征在于，所述溶劑為氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚和甲基叔丁基醚中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的非諾貝特酸鹽的制備方法，其特征在于，所述非諾貝特酸和胺的摩爾比為非諾貝特酸胺=1: (0.9 1.5)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的非諾貝特酸鹽的制備方法，其特征在于，所述非諾貝特酸和胺的摩爾比為非諾貝特酸胺=1: (1.0 1. 1)。
8.一種含有權(quán)利要求1或2所述的非諾貝特酸鹽的藥物組合物，其特征在于，由非諾貝特酸鹽和輔助劑組成，非諾貝特酸鹽與輔助劑的重量配比為非諾貝特酸鹽輔助劑=1: (10 20)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的非諾貝特酸鹽的藥物組合物，其特征在于，所述的輔助劑為淀粉、可壓性淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸鈣二水物、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂、硫酸鎂、糖漿、月桂醇硫酸鎂和微粉硅膠中的一種或幾種。
10.一種權(quán)利要求1或2所述的非諾貝特酸鹽在制備用于治療高血脂癥疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種非諾貝特酸鹽、制備方法、藥物組合物及應(yīng)用，該非諾貝特酸鹽的結(jié)構(gòu)通式為或，其中，X為亞甲基、O、CH3-N或CH3-CH；R1為甲基；m=0、1、2、3或4；R2為H或甲基；R3為HOCH2CH2OCH2CH2—、HOCH2CH2CH2—、HOCH2CH(OH)CH2—、HOCH2CH2—、HOCH2C(CH3)2—、(HOCH2)2CCH3—或HOCH2CH(CH3CH2)—。本發(fā)明提供的非諾貝特酸鹽較目前常用的非諾貝特在水中的溶解度顯著提高，在1ml純水中的溶解度均大于1mg，最高可達(dá)100mg以上，因此容易被人體吸收，生物利用度也相應(yīng)明顯提高。
文檔編號(hào)C07D295/037GK102304103SQ201110149259
公開(kāi)日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者劉倫, 吳豫生, 李敬亞, 牛成山, 鄒大鵬, 郭瑞云 申請(qǐng)人:鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司