專利名稱：一種2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及2-脫氧-D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
糖基三唑化合物常被用于藥物開發(fā)研究，如化合物1對(duì)人類α -1，3-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶具有高選擇性的抑制作用(J. Am. Chem. Soc. 2003，125，9588-9589)；化合物2被用于合
成二磷酸尿苷-糖類似物(Carbohydrate Research 2009，344，586-591)；化合物 3，4 具
有弱的克氏錐蟲反式唾液酸酶(TcTS)抑制作用，能夠被克氏錐蟲反式唾液酸酶作為底物受體(Bioorg. Med. Chem. 2010，18，2412-2427)；化合物5具有較好的酵母α -糖苷酶抑制活性(Carbohydrate Research 2010,345,1123-1134)；化合物6被作為蛋白酪氨酸磷酸酶 lb (PTPlB)抑制劑進(jìn)行研究(Carbohydrate Reseach 2011，346，140-145)，說明三唑化合物是一個(gè)具有潛在藥物活性的基團(tuán)。糖基三唑類化合物的合成可以通過銅催化的疊氮-炔反應(yīng)(CuAAC)。CuAAC反應(yīng)具有良好的化學(xué)選擇性和區(qū)域選擇性，并且反應(yīng)條件溫和。因此，它被廣泛的運(yùn)用于蛋白質(zhì)、DNA、核苷以及碳水化合物的結(jié)構(gòu)改造(J. Am. Chem. Soc. 2002，124，14397-14402 ；Chem. Asian J. 2007,2,700-708 ；Org. Biomol. Chem. 2007,5,1006-1017 ；Chem. Rev. 2008,108, 2952-3015)。CuAAC反應(yīng)的價(jià)值還在于能產(chǎn)生很多具有新結(jié)構(gòu)的化合物，這些化合物延伸和拓寬了藥物研發(fā)的領(lǐng)域，提高了我們研發(fā)新藥的速率(Drug Discovery Today 2003,8, 1128-1137)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，以PEG-400作為溶劑，“一鍋法”制備三唑類化合物有以下例子a. Tetrahedron Lett. 2007,48,3525—3529。
權(quán)利要求
1.一種2-脫氧-β -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法，其特征是在同一反應(yīng)器中加入1，2-脫氧-7-C-乙?；?α -D-吡喃葡萄糖衍生物和疊氮化鈉，再加入溶劑 PEG-400溶解，控制反應(yīng)溫度為80°C，反應(yīng)10h，然后在常溫下加入端基炔烴和催化劑CuI， 反應(yīng)生成2-脫氧- β -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物。
2.權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法， 其特征是1，2_脫氧-7-C-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖衍生物與疊氮化鈉的摩爾比為 1 1.2 1 1.5 ;1，2-脫氧-7-C-乙?；?a-D-吡喃葡萄糖衍生物與端基炔烴的摩爾比為1 1.0 1 1.2 ;1，2-脫氧-7-C-乙?；?a-D-吡喃葡萄糖衍生物與催化劑CuI 的摩爾比為1 0. 1 ； 1，2_脫氧-7-C-乙?；?a -D-吡喃葡萄糖衍生物與溶劑PEG-400的摩爾體積比為1 5 1 12。
3.權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-β -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法，其反應(yīng)方程式如下
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備2-脫氧- -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法。本發(fā)明用1，2-脫氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物與疊氮化鈉反應(yīng)，生成2-脫氧- -D-吡喃葡萄糖基疊氮，然后在同一反應(yīng)器中，再加入端基炔烴和催化劑碘化亞銅，反應(yīng)生成2-脫氧- -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物。本發(fā)明采用一鍋法，具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，溶劑綠色環(huán)保和產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07H1/00GK102276673SQ20111016675
公開日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月21日
發(fā)明者湯琴, 邵華武 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所