專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)氫化合成手性二氫吡咯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用鈀的均相體系高度對(duì)映選擇性催化氫化簡(jiǎn)單吡咯合成手性二氫吡咯的方法。
背景技術(shù)：
許多含有二氫吡咯結(jié)構(gòu)的化合物，通常具有一定的生物活性，它們被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥品、殺蟲(chóng)劑、農(nóng)業(yè)化學(xué)品和器件[(a)Sampedro, D. ；Migani, A. ；Pepi, A. ；Busi,E. ;Basosi，R. ;Latterini，L. ;Elisei，F(xiàn). ;Fusi，S. ;Ponticelli，F(xiàn). ;Zanirato，V.；Olivucci，M. J. Am. Chem. Soc. 2004，126，9349. (b)Obata，M. ；Hirohara, S. ;Tanaka，R.；Kinoshita，I. ；Ohkubo, K. ;Fukuzumi，S. ;Tanihara，M. ;Yano，S. J. Med. Chem. 2009, 52,2747. (c) Jones，T. H. ;Zottig，V.E. ；Robertson, H. G. ;Snelling，R. R. J. Chem.· Ecol. 2003，29, 2721. (d) Clark，V. C. ；Raxworthy, C. J. ;Rakotomalala，V. ;Sierwald，P. ;Fisher，
B.L. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2005，102，11617. (e) Adams，A. ;Kimpe，N. D. Chem.Rev. 2006，106，2299. (f) Huang，T. _C. ;Teng，C. -S. ；Chang, J. -L. ;Chuang，H. -S. ;Ho，
C.-T. ；Wu, M. -L J. Agric. Food Chem. 2008，56，7399.]。由于手性二氫吡咯類(lèi)化合物在藥物以及合成化學(xué)等領(lǐng)域的重要性，一些合成這類(lèi)雜環(huán)的方法被探索。主要是基于1，3_偶極環(huán)加成、環(huán)化反應(yīng)和光化學(xué)反應(yīng)[(a)Iska, V. B. R. ；Verdolino, V. ；ffiest, 0. ；Helquist, P. J. Org. Chem. 2010,75, 1325.(b) Peddibhotla, S. ；Tepe, J. J. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 12776. (c) Mangelinckx,
S.；Giubellina, N. ；Kimpe, N. D. Chem. Rev. 2004,104, 2353. (d)Sibi, M. P. ；Soeta, T.；Jasperse, C. P. Org. Lett. 2009,11, 5366. (e) Soldevilla, A. ；Sampedro, D. ；Campos, P. J.；Rodriguez, M. A. J. Org. Chem. 2005, 70,6976.]。通過(guò)直接催化不對(duì)稱(chēng)氫化簡(jiǎn)單批咯來(lái)合成此類(lèi)化合物的方法目前還沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道。2008年，Kuwano小組發(fā)展了 Ru催化體系，用于N-Boc保護(hù)吡咯的氫化，高對(duì)映選擇性的合成了一系列N-保護(hù)的二氫吡咯和四氫吡咯衍生物[Kuwano’R. ；Kashiwabara,M. ；0hsumi,M. ;Kusano,H. J. Am. Chem. Soc. 2008,130,808.]。這是目前關(guān)于吡咯衍生物不對(duì)稱(chēng)氫化的唯一一例報(bào)道，通過(guò)簡(jiǎn)單吡咯的不對(duì)稱(chēng)氫化來(lái)獲得手性二氫吡咯，具有原子經(jīng)濟(jì)性好、操作簡(jiǎn)單、便于轉(zhuǎn)化等一系列優(yōu)點(diǎn)。因此，發(fā)展一種高對(duì)映選擇性的催化不對(duì)稱(chēng)氫化簡(jiǎn)單吡咯合成手性二氫吡咯的方法是很有實(shí)際意義和理論價(jià)值的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)氫化高對(duì)映選擇性合成手性二氫吡咯的方法，本發(fā)明操作簡(jiǎn)便實(shí)用，原料易得，對(duì)映選擇性好，產(chǎn)率高，且反應(yīng)具有綠色原子經(jīng)濟(jì)性，環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下以強(qiáng)布朗斯特酸為活化劑，催化體系為鈀的手性雙膦配合物，反應(yīng)式和條件如下
權(quán)利要求
1.一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)氫化合成手性二氫吡咯的方法，其反應(yīng)式和條件如下
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述溶劑為甲苯，二氯甲烷和/或2，2，2-三氟乙醇。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于 采用有機(jī)酸為活化劑，有機(jī)酸的PKa小于-O. 25,用量為每O. 25毫摩爾吡咯底物用O.375毫摩爾酸。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述有機(jī)酸為乙磺酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸，樟腦磺酸中一種或二種以上。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于 催化劑的制備方法為=N2保護(hù)下，將Pd (OCOCF3) 2和手性雙膦配體按摩爾比I I. 0-1. 2在丙酮中室溫?cái)嚢鐿. 5-1小時(shí)，然后真空濃縮除去丙酮。
6.如權(quán)利要求I或5所述的方法，其特征在于所述雙膦配體為軸手性的雙膦配體，BINAP, H8-BINAP、MeO-BiPh印、C4_TunePhos、SegPhos 或 SynPhos。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于 所述R為含雜原子如0，S，N的烷基，或?yàn)楹江h(huán)的烷基，其中苯環(huán)上可以不帶取代基或者是甲基、甲氧基、三氟甲基、F、Cl或Br中1、2、3、4或5種，或?yàn)槌憝h(huán)的芳基。； Ar為芳基基團(tuán)，其為苯基或苯環(huán)上帶有取代基的苯基；取代基為甲基、甲氧基、三氟甲基、F、Cl或Br中1、2、3、4或5種，或?yàn)槌憝h(huán)的芳基。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于 帶有取代基的苯基上取代基的個(gè)數(shù)為1、2、3、4或5，稠環(huán)的芳基為I-萘基或2-萘基。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于 所述配合物摩爾量為吡咯底物的O. 5%到2%，溶劑用量每O. 25毫摩爾吡咯底物用2到5暈升。
10.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于時(shí)間12-24小時(shí)。
全文摘要
一種鈀催化不對(duì)稱(chēng)氫化合成手性二氫吡咯的方法，其特色在于使用布朗斯特酸作為活化劑，其用到的催化體系是鈀的手性雙膦配合物。反應(yīng)能在下列條件內(nèi)進(jìn)行，反應(yīng)溫度20-70℃；反應(yīng)采用溶劑甲苯與2，2，2-三氟乙醇混合溶劑(PhMe/TFE體積比為2∶1)；氫氣壓力13-45大氣壓；底物和催化劑的比例是50/1；用到的金屬前體三氟醋酸鈀(Pd(OCOCF3)2)；用到的手性配體手性雙膦配體；用到的活化劑乙磺酸(EtSO3H)；對(duì)未保護(hù)的簡(jiǎn)單2，5-二取代吡咯進(jìn)行氫化能得到相應(yīng)的手性二氫吡咯產(chǎn)物(1-吡咯啉)，其對(duì)映體過(guò)量可達(dá)到92％。本發(fā)明操作簡(jiǎn)便實(shí)用，原料易得，對(duì)映選擇性好，產(chǎn)率高，反應(yīng)產(chǎn)物可以方便地進(jìn)行后續(xù)轉(zhuǎn)化。
文檔編號(hào)C07D207/20GK102838522SQ20111016789
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2011年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月21日
發(fā)明者周永貴, 王躲生 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所