專利名稱：一種3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及合成有機(jī)化學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域，具體涉及式⑴的3-羰基-4-氮雜-5 α -雄留化合物的改進(jìn)的制備方法，包括將3-羰基-4-氮雜-5-雄留烯化合物式(II)還原得到3_擬基-4-氮雜_5α-雄留化合物。3_擬基-4-氮雜_5 α -雄留化合物是制備治療良性前列腺增生藥物非他雄胺(Finasteride)和度他雄胺(Dutasteride)的重要中間
體。非他雄胺和度他雄胺的結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種式(I)化合物的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，所述的R為甲氧基、2，5-二(三氟甲基)苯基胺基或叔丁基胺基，優(yōu)選為甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，所說(shuō)的金屬還原劑是鐵粉或者鋅粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所說(shuō)的金屬還原劑為鋅粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，所述的溶劑，在所說(shuō)的混合物中，水或/和低沸點(diǎn)單醇占溶劑總重量的O. 1% -50%。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所說(shuō)的的溶劑，在所說(shuō)的混合物中，水或/和低沸點(diǎn)單醇占溶劑總重量的2% -20%。
7.據(jù)據(jù)權(quán)利要求I或5或6所述的方法，所說(shuō)的低沸點(diǎn)單醇為含一個(gè)羥基的醇，選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇、環(huán)戊醇和它們的任意混合物。
8.據(jù)據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，所說(shuō)的低沸點(diǎn)單醇選自甲醇、乙醇和它們的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，所說(shuō)的甲酸鹽選自甲酸鈉、甲酸鉀、甲酸銨、甲酸三乙胺鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，條件(i)的溫度為20 80°C。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，條件(ii)的溫度為40 100°C。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，所述金屬還原劑與式(II)化合物的質(zhì)量比為O. 2 I 5 1，優(yōu)選0.5 I I. 5 I。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，溶劑與式(II)化合物的重量比為4 : I 50 : 1，優(yōu)選8 : I 20 : I。
全文摘要
本發(fā)明涉及非他雄胺(Finasteride)和度他雄胺(Dutasteride)的重要中間體3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾化合物的改進(jìn)的制備方法，包括將式(II)的3-羰基-4-氮雜-5-雄甾烯化合物在甲酸、水或/和醇、鋅粉的存在下還原得到3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾化合物。該方法可獲得的較高純度和收率的中間體，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07J73/00GK102838653SQ20111016790
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2011年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月21日
發(fā)明者楊勝喜, 劉啟萬(wàn), 付李, 易中宏, 羅杰, 蔡中文, 樊斌, 葉文潤(rùn), 鄧杰 申請(qǐng)人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司