專(zhuān)利名稱：苯氧烷基哌嗪類(lèi)化合物、其制備方法及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)苯氧烷基哌嗪類(lèi)化合物、其制備方法、并包含其藥物制劑及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
心律失常是嚴(yán)重威脅人民健康和生活質(zhì)量的重大疾病，抗心律失常藥物的銷(xiāo)售額呈逐年上升趨勢(shì)，且患病人群正日趨年輕化，因此，抗心律失常藥物的研究具有巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益?？剐穆墒СＫ幬锔鶕?jù)作用機(jī)制不同可以分為四類(lèi)，目前臨床應(yīng)用主要以III類(lèi)抗心律失常藥一一鉀離子通道阻滯劑為主，包括胺碘酮、多非利特、索他洛爾等，其電生理效應(yīng)是延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期。但是，目前臨床使用的藥物主要作用于心肌延遲整流鉀通道的快速成分，在臨床使用中出現(xiàn)了嚴(yán)重的致心律失常副作用心率慢時(shí)， Ifc阻滯劑對(duì)動(dòng)作電位時(shí)程的延長(zhǎng)呈失控性，造成尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速；而心率加快時(shí)，Ifc阻滯劑對(duì)室性心律失常的治療作用減弱。因此，心律失常疾病的治療方案不應(yīng)單單局限于對(duì)單一離子通道的調(diào)控疾病，而應(yīng)被看作是多種離子通道性質(zhì)改變的綜合結(jié)果。另一方面，傳統(tǒng)的心律失常藥物多是針對(duì)已經(jīng)開(kāi)始惡化的室性心律失常，忽略了在心律失常疾病早期對(duì)房性心律失常癥狀的控制及對(duì)由房性心律失常惡化到室性心律失常的預(yù)防。在電壓門(mén)控型鉀離子通道中，有一類(lèi)延遲整流鉀離子通道Ik，具有三種亞型，分別為I&、IKs、Ito， 其中Ito選擇性表達(dá)心房肌細(xì)胞，已經(jīng)被確定為房性心律失常疾病的靶標(biāo)，而I&、IKs的雙重阻滯劑也被報(bào)道具有優(yōu)于單純阻滯劑的較好的抗心律失常效果，因此，對(duì)電壓門(mén)控型延遲整流鉀通道1&、IKS、IKur的綜合調(diào)控，成為非常有前景的多靶標(biāo)的心律失常的治療策略。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明緊扣當(dāng)今抗心律失常藥物的發(fā)展趨勢(shì)，設(shè)計(jì)并合成出一類(lèi)具有苯氧烷基哌嗪結(jié)構(gòu)的化合物，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明化合物對(duì)于電壓門(mén)控型鉀離子通道具有一定的阻滯活性，該類(lèi)化合物及其藥用制劑可以用于治療由于鉀離子通道功能異常而導(dǎo)致的一系列疾病，例如，心律失常、缺血性損傷等。本發(fā)明的化合物通式如下
權(quán)利要求
1.通式(I)或(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求書(shū)1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar表示取代的苯環(huán)、吡啶環(huán)、噻吩環(huán)、噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、吡咯環(huán)、呋喃環(huán)或噁唑環(huán)，取代為單取代、雙取代或三取代，取代基選自氫原子、鹵素、氨基、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、酯基或酰胺基。
3.權(quán)利要求書(shū)1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中L表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或 "CH2 CH2 CH2 CH2 — ο
4.權(quán)利要求書(shū)1的通式(I)化合物的制備方法，包括
5.權(quán)利要求書(shū)1的通式(II)化合物的制備方法，包括
6. 一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。
7.權(quán)利要求1的化合物用于制備治療與鉀離子通道功能異常相關(guān)的疾病的藥物的用途。
8.權(quán)利要求7的用途，其中與鉀離子通道功能異常相關(guān)的疾病是心律失常或缺血性損傷。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)苯氧烷基哌嗪類(lèi)化合物(I)或(II)、其制備方法、并包含其藥物制劑及其醫(yī)藥用途，其中Ar、L、R的定義同說(shuō)明書(shū)。藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明化合物對(duì)于電壓門(mén)控型鉀離子通道具有一定的阻滯活性，該類(lèi)化合物及其藥用制劑可以用于治療由于鉀離子通道功能異常而導(dǎo)致的一系列疾病，例如，心律失常、缺血性損傷等。
文檔編號(hào)C07D295/192GK102285962SQ20111017072
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月23日
發(fā)明者尤啟冬, 楊倩, 湯依群, 狄斌, 郭小可 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)