專利名稱：一種制備硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，具體涉及制備硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方
法。
背景技術(shù)：
目前，已報(bào)導(dǎo)的合成官能團(tuán)化的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物主要的方法有 1、Lu，F(xiàn). ；Chi, S. W. ；Kim, D. H. ；Han, K. H. ；Kuntz, I. D. ；Guy, R. K. J. Comb. Chem. 2006,8, 315報(bào)導(dǎo)的鈀催化的鄰硝基苯硼酸與帶取代基的芐溴反應(yīng)。缺點(diǎn)是鄰硝基苯硼酸不穩(wěn)定， 難以得至IJ ；2、Inoh, J. I. ；Satoh, T. ；Pivsa-Art, S. ；Miura, M. ；Nomura, Μ. Tetrahedron Lett. 1998,39,4673報(bào)導(dǎo)的鈀催化的對(duì)硝基烷基苯的芐基位芳基化反應(yīng)，缺點(diǎn)是需要使用堿，無法控制單一單取代產(chǎn)物生成；3、Giumanini，A. G. ；Geatti，P. ；Verardo, G. Ind. Eng. Chem. Res. 2002,41,1929報(bào)導(dǎo)的傳統(tǒng)合成方法，對(duì)二苯甲烷及其衍生物進(jìn)行硝化反應(yīng)，缺點(diǎn)是產(chǎn)率低，硝基位置不能固定，官能團(tuán)兼容性差。以上方法均只能合成一些簡單的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物，目前沒有很好的通用的合成此類化合物的方法。而硝基在有機(jī)合成上是很有用的基團(tuán)，可以還原成胺、羥胺、偶氮化合物等含氮化合物。還原成的胺又可以進(jìn)行重氮化反應(yīng)進(jìn)而轉(zhuǎn)化為鹵素、酚、氫、腈、硫酚等重要的官能團(tuán)。因而硝基取代的二苯甲烷及其衍生物又可以方便得轉(zhuǎn)化為其他基團(tuán)取代的二苯甲烷及其衍生物，從而進(jìn)一步合成更多有用的醫(yī)藥中間體。鑒于現(xiàn)有合成方法的固有缺點(diǎn)，及這一類硝基取代的二苯甲烷及其衍生物在合成化學(xué)上的重要作用，有必要發(fā)展一種基于過渡金屬催化，不使用堿，原子經(jīng)濟(jì)性好，符合綠色化學(xué)要求，適用面廣的合成各種官能團(tuán)化的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，以提供一個(gè)高效的合成此類化合物的通用方法，為有機(jī)合成以及藥物中間體合成提供一個(gè)新的、行之有效的解決方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問題在于提供一種制備硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，能夠合成多種官能團(tuán)化的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物，適用面廣。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為—種制備式III所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，包括以下步驟在鈀催化劑、膦配體和有機(jī)溶劑存在的條件下，式I所示脫羧偶聯(lián)試劑與式II所示的親電底物在加熱條件下發(fā)生脫羧偶聯(lián)反應(yīng)，得到式III所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物
權(quán)利要求
1. 一種制備式III所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟在鈀催化劑、膦配體和有機(jī)溶劑存在的條件下，式I所示脫羧偶聯(lián)試劑與式II所示的親電底物在加熱條件下發(fā)生脫羧偶聯(lián)反應(yīng)，得到式III所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述脫羧偶聯(lián)試劑與所述親電底物的摩爾比為0.1 1-10 1 ；或者所述鈀催化劑與所述膦配體的摩爾比為1 0.1-1 10;或者所述鈀催化劑的摩爾用量為所述親電底物的摩爾用量的0. 001% -50%。
3.一種制備式V所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟在鈀催化劑、膦配體和有機(jī)溶劑存在的條件下，式I所示脫羧偶聯(lián)試劑與式IV所示的親電底物在加熱條件下發(fā)生脫羧偶聯(lián)反應(yīng)，得到式V所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述脫羧偶聯(lián)試劑與所述親電底物的摩爾比為0.1 1-10 1 ；或者所述鈀催化劑與所述膦配體的摩爾比為1 0.1-1 10;或者所述鈀催化劑的摩爾用量為所述親電底物的摩爾用量的0. 001% -50%。
5. 一種制備式VII所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟在鈀催化劑、膦配體和有機(jī)溶劑存在的條件下，式I所示脫羧偶聯(lián)試劑與式VI所示的親電底物在加熱條件下發(fā)生脫羧偶聯(lián)反應(yīng)，得到式VII所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述脫羧偶聯(lián)試劑與所述親電底物的摩爾比為0.1 1-10 1 ；或者所述鈀催化劑與所述膦配體的摩爾比為1 0.1-1 10;或者所述鈀催化劑的摩爾用量為所述親電底物的摩爾用量的0. 001% -50%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述鈀催化劑選自乙酸鈀、 氯化鈀、二(乙腈)氯化鈀、三氟乙酸鈀、二(乙酰丙酮)鈀、二聚烯丙基氯化鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀和二(二亞芐基丙酮)鈀中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述膦配體選自三苯基膦、三環(huán)己基膦、三叔丁基膦、2- 二環(huán)己基膦-2，4，6-三異丙基聯(lián)苯、2-雙環(huán)己基膦-2'， 6' -二甲氧基聯(lián)苯、2-( 二叔丁基膦基)聯(lián)苯、2-( 二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯、2-二環(huán)己基膦-2-(N，N-二甲基胺基)聯(lián)苯、9，9_ 二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧雜蒽、9，9_ 二甲基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧雜蒽、(士)-2，2'-雙-(二苯膦基)-1，1'-聯(lián)萘、(士)-2， 2'-雙-(二對(duì)甲苯基膦基)-1，1'-聯(lián)萘和1，1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵中的至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自苯、甲苯、 二甲苯、1，3，5-三甲苯、二甲基亞砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚和二丙二醇二乙醚中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述脫羧偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為500C _300°C，時(shí)間為0. 01小時(shí)-100小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，在鈀催化劑、膦配體和有機(jī)溶劑存在的條件下，脫羧偶聯(lián)試劑與親電底物在加熱條件下發(fā)生脫羧偶聯(lián)反應(yīng)，得到硝基取代的二苯甲烷及其衍生物。本發(fā)明提供的制備方法適用面廣，能夠制備多種官能團(tuán)化的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物，是一個(gè)高效的合成此類化合物的通用方法。本方法原料易得，避免了金屬有機(jī)試劑及強(qiáng)堿的使用，操作簡便，原子經(jīng)濟(jì)性好，官能團(tuán)兼容性強(qiáng)，制備過程中只有二氧化碳和無機(jī)鹽產(chǎn)生，安全環(huán)保，符合綠色化學(xué)要求，有一定的經(jīng)濟(jì)效益。反應(yīng)制得的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物可以進(jìn)一步合成有用的醫(yī)藥中間體，具有潛在的醫(yī)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D209/08GK102285887SQ201110177438
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月28日
發(fā)明者傅堯, 劉磊, 尚睿, 黃錚 申請(qǐng)人:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)