專利名稱：一種氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氧頭孢烯類醫(yī)藥中間體的制備方法，特別涉及一種氯代烯丙基β -內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法。背景技術(shù)：
氯代烯丙基β -內(nèi)酰胺(化合物(I))是合成氧頭孢烯類抗生素重要中間體。以該中間體為原料，根據(jù)美國專利US4532233、US4138486及德國專利DE2355209所述的方法便能制備廣譜抗生素氟氧頭孢鈉及拉氧頭孢鈉。氯代烯丙基β -內(nèi)酰胺中間體可以由化合物(II)表示的含烯丙基β -內(nèi)酰胺衍生物經(jīng)氯代反應(yīng)制備
權(quán)利要求
1. 一種氯代烯丙基內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于包括如下步驟a)在低溫下，向溶有化合物(II)的溶劑中，滴加稀鹽酸，反應(yīng)生成β-內(nèi)酰胺的一氯代物皿)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于=R1為苯基、芐基或苯基及芐基的取代基，取代基包括甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、鹵素、 硝基或苯氧甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟a)中所述溶劑為含有1 4個碳的鹵代烷烴、含有3 4碳的酰胺、含有1 8碳的酯或含有6 10碳的芳烴。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟a)中稀鹽酸的濃度為1 lOmol/L，稀鹽酸的用量為反應(yīng)物(II)摩爾量的1 15倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟a)中反應(yīng)溫度為-60°C _30°C，反應(yīng)時間為1 10小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟b)中通入氯氣的用量為反應(yīng)物(II)摩爾量的1 30倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟b)中反應(yīng)溫度為-60°C _30°C，反應(yīng)時間為1 20小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟c)中堿溶液為NaHCO3飽和水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟C)中堿溶液的用量為反應(yīng)物(II)摩爾量的1 10倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于步驟C)中反應(yīng)溫度為0 40°C，加入堿溶液后攪拌時間為1 15小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及氧頭孢烯類醫(yī)藥中間體的制備方法，特別涉及一種氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法。該氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于包括如下步驟a)在低溫下，向溶有化合物(Ⅱ)的溶劑中，滴加稀鹽酸，反應(yīng)生成β-內(nèi)酰胺的一氯代物(Ⅲ)；b)在低溫下，向反應(yīng)容器中，通入氯氣或滴加氯氣的四氯甲烷飽和溶液，反應(yīng)生成β-內(nèi)酰胺的二氯代物(Ⅳ)；c)向反應(yīng)容器中加入堿溶液，β-內(nèi)酰胺的二氯代物(Ⅳ)轉(zhuǎn)化為氯代β-內(nèi)酰胺(Ⅰ)。本發(fā)明的有益效果是反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)品收率高，副產(chǎn)物少，安全易操作，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號C07D498/04GK102285997SQ201110186480
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月5日
發(fā)明者張作芳, 彭繼先, 戴海燕, 李文寬, 郜如 申請人:山東睿鷹先鋒制藥有限公司