專利名稱：氟代二氫吡咯或氟代吡咯的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟代二氫吡咯或氟代吡咯及其從聯(lián)烯制備的新方法。
背景技術(shù)：
含氮雜環(huán)(如二氫吡咯和吡咯等)廣泛的用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域，通過將氟離子的引入到這些含氮雜環(huán)分子中，可以極大地提高藥物的活性，提高藥效。通過文獻(xiàn)檢索，發(fā)現(xiàn)大量專利中描述的藥物及其先導(dǎo)化合物中含有氟代二氫吡咯或氟代吡咯結(jié)構(gòu)。然而，目前合成這樣的氟代吡咯方法不多，而且存在著路線繁瑣，底物兼容性不好，條件苛刻等諸多問
題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題是提供一種氟代二氫吡咯或氟代吡咯。本發(fā)明要解決的另外一個(gè)問題是提供一種利用比較溫和的氟化試劑，通過對(duì)聯(lián)烯的雙官能化在直接構(gòu)建雜環(huán)分子的同時(shí)引入氟原子，高效、高選擇性的合成上述的氟代二氫吡咯，或者再進(jìn)一步的合成上述的氟代吡咯化合物。本發(fā)明的一種氟代二氫吡咯或氟代吡咯化合物，具有如下的結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種氟代二氫吡咯或氟代吡咯化合物，具有如下的結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟代二氫吡咯或氟代吡咯化合物，其特征是所述的氟代二氫吡咯化合物具有如下的結(jié)構(gòu)式
3.一種合成如權(quán)利要求I所述的氟代二氫吡咯或氟代吡咯的方法，其特征是包括步驟(I)、(2)或步驟(1)-(2) (1)在有機(jī)溶劑中和10-50°C下，金屬銀鹽，NFSI，無機(jī)堿和消旋或者光學(xué)活性的聯(lián)烯底物反應(yīng)5-30小時(shí)合成消旋或光學(xué)活性的氟代二氫吡咯化合物；所述的NFSI為N-氟代雙苯磺酰胺氧化劑；所述的金屬銀鹽用量為所述的聯(lián)烯底物的1-300%摩爾當(dāng)量；所述無機(jī)堿用量為所述的聯(lián)烯底物的100-500%摩爾當(dāng)量；NFSI用量為所述的聯(lián)烯底物的100-500%摩爾當(dāng)量； (2)在有機(jī)溶劑中，氟代二氫吡咯化合物和有機(jī)堿在10-60°C的條件下反應(yīng)O.2-10小時(shí)或者氟代二氫吡咯化合物在60-150°C先發(fā)生氧化反應(yīng)O. 2-48小時(shí)然后在10_50°C下與有機(jī)堿發(fā)生芳構(gòu)化反應(yīng)O. 2-10小時(shí)；所述的氧化反應(yīng)的氧化劑的用量為氟代二氫吡咯化合物的100-1000%摩爾當(dāng)量；有機(jī)堿的用量為氟代二氫吡咯化合物的100-1000%摩爾當(dāng)量; 所述的聯(lián)烯底物、消旋或光學(xué)活性的氟代二氫吡咯和氟代吡咯的結(jié)構(gòu)式分別為
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征是步驟(I)反應(yīng)結(jié)束后過濾除去不溶物，經(jīng)洗滌濃縮后，再柱層析分離。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征是所述的金屬銀鹽為硝酸銀、亞硝酸銀，三氟甲烷磺酸銀，四氟硼酸銀，醋酸銀，氟化銀或單質(zhì)銀；所述的無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀，碳酸氫鈉或碳酸銫；所述的有機(jī)堿為C1-4醇的鉀鹽或鈉鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征是所述的氧化劑為2，3-二氯-5，6- 二氰基對(duì)二苯醌。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征是步驟(I)所述的有機(jī)溶劑為包括乙醚、二氧六環(huán)乙二醇二甲醚或苯甲醚在內(nèi)的醚類溶劑、丙酮、苯、甲苯或二甲苯；步驟(2)所述的有機(jī)溶劑為二甲亞砜、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、乙醇或甲醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氟代二氫吡咯或氟代吡咯化合物及其制備方法，具體地說是一種4-氟-2，5-二氫吡咯和4-氟吡咯化合物及其從簡單的含氮的聯(lián)烯出發(fā)的制備新方法。該反應(yīng)是在金屬催化下，利用N-氟代雙苯磺酰胺(NFSI)為氧化劑，同時(shí)作為氟源，通過聯(lián)烯的氟胺化反應(yīng)，高選擇性的得到4-氟-2，5-二氫吡咯化合物，對(duì)該產(chǎn)物進(jìn)行芳構(gòu)化，可得到相應(yīng)的4-氟吡咯化合物。
文檔編號(hào)C07D207/34GK102863371SQ20111018754
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月6日
發(fā)明者劉國生, 徐濤 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所