專利名稱：肝障礙改善用肽及其組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新的肽以及含有該肽的組合物。另外，本發(fā)明還涉及該肽以及含有該肽的組合物用于肝障礙預防或改善的用途。更具體而言，本發(fā)明涉及，對于由非酒精性脂肪性肝疾病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD);非酒精性脂肪肝炎(Non-Alcoholic Steato-Hepatitis NASH)以及肝炎病毒，酒精，壓力(stress),藥劑或免疫異常引起的各種肝障礙具有預防和改善効果的肽，以及含有該肽的組合物(肝障礙預防或改善用組合物)。
背景技術：
NAFLD在發(fā)達國家中為最一般的肝臟疾病。NAFLD中含有的肝疾病范圍較廣，其范圍從單純性脂肪肝，至脂肪肝炎，肝硬化。NASH為NAFLD的重癥病型，以脂肪化，炎癥，纖維化為特徴。即，由多階段一系列的發(fā)展直至NASH。脂肪化受飲食生活影響很大，在炎癥階段，由于炎癥性細胞因子TNF-α、ΜΙΡ-2的增加和抗炎癥性細胞因子IL-IO的減少而更進一 步發(fā)展。目前在NAFLD的治療中，使用了貝特類(fibrate)，抑制素類(statin)，普羅布考類(probucol)等的高脂血癥治療藥，ARB, ACE阻礙劑等的降壓藥，吡格列酮(pioglitazone) ,二甲雙胍(metformin)等的胰島素抵抗性改善藥等,但是分別具有副作用，反而具有導致肝損傷的可能性。另外，肝臟作為生物體的化學工場，在解毒，物質(zhì)代謝等方面起著中心的作用，作為具有各種機能的主要臟器工作。若肝臟中發(fā)生了由NAFLD ；NASH ;或者肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙，將對生物體產(chǎn)生巨大影響。因此，為了維持生物體的正常機能，急需開發(fā)一種無副作用的有効的肝障礙預防或改善用組合物，特別是具有抗NAFLD以及抗NASH作用的肝障礙預防或改善用組合物。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的目的在于提供一種可有效用于肝障礙的預防或改善的新的肽以及含有該肽的組合物。本發(fā)明的目的尤其在于提供一種對NAFLD，及較其更嚴重的NASH具有預防或改善効果的肽以及含有該肽的組合物(肝障礙預防或改善用組合物)。解決課題的手段本發(fā)明者們?yōu)榻鉀Q上述課題進行了不斷研究，發(fā)現(xiàn)了由序列(I)WTQR所示的氨基酸序列形成的新的肽具有預防或改善肝障礙的作用，此外，還發(fā)現(xiàn)包括該肽，由序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，序列(5) SDGLKH所示的各氨基酸序列形成的肽，在引發(fā)肝障礙的各作用點起作用，具有綜合地預防或改善肝機能的効果。本發(fā)明基于所述認識而完成，涉及對肝障礙的預防或改善有効的肽，以及含有該肽的組合物。另外，本發(fā)明還涉及這些肽或含有該肽的組合物的新用途。
具體而言，本發(fā)明包括下記的形態(tài)。項I. 一種由序列(I)WTQR所示的氨基酸序列形成的肽。項2. —種含有根據(jù)項I所述的肽的組合物。項3.根據(jù)項2所述的組合物，其還含有由選自下列中的任意至少一個氨基酸序列形成的肽序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，以及序列(5)SDGLKH。項4.根據(jù)項2或3所述的組合物，其為食品或醫(yī)藥組合物。項5.根據(jù)項I所述的肽，在制造肝障礙的預防或治療用組合物上的用途。項6.根據(jù)項5所述的用途，所述肝障礙為非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)非酒精性脂肪肝炎(NASH);或者由肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙。 項7.根據(jù)項5或6所述的用途，所述肝障礙的預防或治療用組合物為食品或醫(yī)藥組合物。項8.根據(jù)項2-4中的任意一項所述的組合物，在肝障礙的預防或治療用組合物的制造上的用途。項9.根據(jù)項8所述的用途，所述肝障礙為非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)非酒精性脂肪肝炎(NASH);或者由肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙。項10.根據(jù)項8或9所述的用途，所述肝障礙的預防或治療用組合物為食品或醫(yī)藥組合物。項11.以序列(I)WTQR所示的肽作為有効成分的肝障礙預防或改善用組合物。項12.根據(jù)項11所述的肝障礙預防或改善用組合物，其還含有由選自下列中的任意至少一個氨基酸序列形成的肽序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，以及序列(5)SDGLKH。另外，項11以及12所述的肝障礙預防或改善用組合物包含醫(yī)藥組合物以及食品組合物。項13.根據(jù)項11或12所述的肝障礙預防或改善用組合物，所述肝障礙為非酒精性脂肪肝炎(NASH)。項14.根據(jù)項11或12所述的肝障礙預防或改善用組合物，所述肝障礙為非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)。項15.根據(jù)項11-14中的任意一項所述的肝障礙預防或改善用組合物，其為以具有肝障礙，或者具有肝障礙可能性(懸念)的人群為專門對象的醫(yī)藥品。項16.根據(jù)項11-14中的任意一項所述的肝障礙預防或改善用組合物，其為以具有肝障礙，或者具有肝障礙可能性(懸念)的人群為專門對象的健康食品或保健食品。項17.根據(jù)項11或12所述的肝障礙預防或改善用組合物，其為以非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝炎(NASH)的預防或治療為目的而被使用的健康食品，保健食品以及醫(yī)藥品。項18. —種由選自下列中的至少一個氨基酸序列形成的肽作為有效成分的組合物序列(l)WTQR，序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，序列(5) SDGLKH0發(fā)明的效果本發(fā)明的特征在于由序列(I)WTQR所示的氨基酸序列形成的肽發(fā)揮顯著的肝障礙預防或改善作用。另外，以上述肽作為有効成分的本發(fā)明的組合物的特征在于，基于上述肽的作用，發(fā)揮顯著的肝障礙預防或改善作用。因此，根據(jù)本發(fā)明的肽以及含有該肽的組合物，通過其具有的肝障礙預防或改善作用，可預防或改善由于肝障礙而導致的肝機能低下。實施發(fā)明的形態(tài)(I)新的肽以及用途本發(fā)明提供的肽為，由序列(I)WTQR所示的氨基酸序列形成的肽。該肽具有預防或改善肝障礙的作用。因此，通過將該肽單獨地，或與其他的肽組合使用，可預防或改善肝障礙。作為此處的肝障礙，沒有限制，可舉例為NAFLD ；NASH ；由肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙。優(yōu)選為NAFLD，以及NASH。 另外，作為與上述肽組合使用的肽，沒有特別的制限，可舉例為由選自下列中的至少一個氨基酸序列形成的肽序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，序列(5)SDGLKH。通過將這些肽單獨地，或者任意二種以上地，與由序列(I)WTQR所示的氨基酸序列形成的肽組合使用，可預防或改善肝障礙，特別是NAFLD ；NASH ；由肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙。本發(fā)明的肽，可根據(jù)其氨基酸序列，通過一般的化學合成法進行制備。所述方法包括通常的液相法以及固相法的肽合成法。相關的肽合成法更具體而言包括，基于本發(fā)明提供的氨基酸序列信息，將各氨基酸I個I個逐次結合，使鏈不斷延長的逐步合成法(Stepwise elongation),以及預先合成由數(shù)個氨基酸形成的片段,再使各片段進行連接反應的片段組合法(Fragment condensation)。本發(fā)明的肽的合成可由上述任意方法進行。這樣得到的本發(fā)明的肽，可根據(jù)通常的方法，例如可根據(jù)離子交換樹脂，分配色譜法，凝膠色譜法，親和色譜法，高效液相色譜法(HPLC)，逆流分配法等的肽化學領域常規(guī)使用的方法，進行適宜的精制。 另外，本發(fā)明的肽除了可用上述化學合成法進行制備之外，還可通過將含有上述氨基酸序列的多肽或蛋白質(zhì)進行酶水解或加水分解，進行制備。相關的多肽或蛋白質(zhì)的由來沒有特別制限，動物，魚類以及植物均可。(2)組合物及其用途本發(fā)明提供的組合物包括如后所述的醫(yī)藥組合物以及食品組合物。此處作為本發(fā)明對象的醫(yī)藥組合物包括，對于具有肝障礙的患者，特別是NAFLD，及其嚴重疾病的NASH的患者或有上述可能性的患者，專門以肝障礙的預防(肝機能低下抑制)或治療(肝機能向上)為目的而使用的醫(yī)藥品。另外，作為本發(fā)明對象的食品組合物包括，對于具有肝障礙的人群，特別是具有NAFLD，及其嚴重疾病的NASH的人群或有上述可能性的人群，專門以肝障礙的預防(肝機能低下抑制)或改善(肝機能向上)為目的而使用的健康食品以及保健食品O本發(fā)明的組合物為含有由序列(I)WTQR的氨基酸序列形成的肽的組合物。優(yōu)選地，為進一步含有由選自下列中的任意至少一個氨基酸序列形成的肽的組合物序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，以及序列(5)SDGLKH。另外，本發(fā)明的組合物也可為蛋白質(zhì)分解物。上述蛋白質(zhì)分解物為通過將蛋白質(zhì)進行酶水解或加水分解等分解得到的含有本發(fā)明的肽的組合物。
(3)醫(yī)藥組合物作為上述本發(fā)明的肝障礙預防或改善組合物的一個形態(tài)可列舉醫(yī)藥組合物。在本發(fā)明中，上述肝障礙預防或改善肽及其組合物可單獨，或者與肝保護劑，降血糖劑，高脂血癥治療藥，降壓劑，抗氧化劑，抗炎癥劑的至少一種組合后使用。作為本發(fā)明對象的醫(yī)藥組合物包括，在肝障礙中，尤其NAFLD以及其重癥的NASH的預防或治療劑。本發(fā)明的醫(yī)藥組合物只要含有發(fā)揮肝障礙改善作用的有效量的上述肽即可，可僅由肽組成，但通常除上述有効成分之外還與藥學上可接受的載體或添加劑一起被調(diào)制。作為此處的載體，例如，根據(jù)醫(yī)藥組合物(制劑)的投與形態(tài)通常使用的賦形劑，稀釋劑，結合劑，崩解劑，崩解抑制劑，吸收促進劑，潤滑劑，溶解輔助劑，緩沖劑，乳化劑，懸池劑等。
另外，作為添加劑，例如，根據(jù)制劑的投與形態(tài)而通常使用的安定化劑，保存劑，緩沖劑，等滲劑，螯合劑，PH調(diào)整劑，表面活性劑，著色劑，香料，風味劑，甜味劑等。另外，所述醫(yī)藥組合物的投與單位形態(tài)(醫(yī)藥制劑形態(tài))可根據(jù)投與路徑進行各種適宜的選擇，可大致分類為經(jīng)口劑，經(jīng)肺投與劑，經(jīng)鼻劑，舌下劑，非經(jīng)口劑(注射劑，點滴劑)等。根據(jù)這些常規(guī)方法，可進行各種投與形態(tài)。本發(fā)明的醫(yī)藥組合物中所配合的肽的比例沒有特別限制，例如，通?？蔀榧sO. I 80重量％左右，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物在相關范圍內(nèi)可調(diào)制成含有肽的制劑形態(tài)。這樣所獲得的醫(yī)藥組合物的投與量，可根據(jù)醫(yī)藥組合物的目的(肝障礙的預防或者治療)，該組合物的投與方法，投與形態(tài)，投與患者的肝障礙的種類、癥狀、年齡以及體重等進行適宜地選擇。一般而言，有効成分的肽的投與量以成人(60kg)每I日，約O. 5 IOOmg左右的范圍，優(yōu)選為2. 5 50mg左右的范圍進行投與。另外，該當投與不一定為I日I次，也可分為I日2 4次進行投與。如后記實施例所示，源于由序列(l)WTQR，序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，序列(5) SDGLKH所示的氨基酸序列形成的活性肽，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物發(fā)揮預防或改善肝障礙的作用。此處作為對象的肝障礙尤其為被稱為NAFLD，NASH的肝障礙。對于具有NAFLD或NASH的患者或具有其可能性的患者而言，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物可被有效用于肝障礙的預防(肝機能低下抑制)或治療(肝機能向上)。(4)食品組合物作為上述本發(fā)明的肝障礙預防或改善用肽及其組合物的另一形態(tài)，可列舉食品組合物。本發(fā)明提供的食品組合物包括，賦予了肝障礙預防或改善作用的健康食品(包括功能性食品以及特定保健用食品)。此處健康食品是指，與通常食品相比，具有積極意義上的保健，維持和/或增進健康等目的的食品。另外，賦予了肝障礙預防或改善作用的特定保健用食品的特征在于，含有預防或改善肝障礙的有効量的肽，食品的包裝袋或廣告中，可有關于其作用効果(肝障礙預防或改善作用)的記載，在可達到與其他的食品的區(qū)別化上，在本發(fā)明中也為較適宜的形態(tài)。本發(fā)明的食品組合物只要含有發(fā)揮肝障礙預防或改善作用的有効量的上述肽即可，雖可僅由肽組成，但通常除了與該肽具有同樣作用的醫(yī)藥品、食品素材之外，可與作為醫(yī)藥品或食品可使用的載體或添加劑一起被調(diào)制。所述食品組合物包括，將上述肽，根據(jù)需要與醫(yī)藥品或食品上可接受的載體、添加劑等一起，調(diào)制成如前關于醫(yī)藥組合物所述的各種制劑形態(tài)，而形成的以肝障礙的預防或改善為目的的營養(yǎng)補充劑。另外，本發(fā)明的食品組合物還包括，通過將上述肽添加至一般的食品中(即，通過將肽作為食品原材料的一種進行使用)而調(diào)制成的，以肝障礙的預防或改善為目的和/或功能的健康食品(飲食物)。上述食品組合物中可含有的有効成分(肽)的量，可根據(jù)食品組合物的攝取量進行適宜調(diào)整。食品組合物的攝取量隨著食品組合物的種類，對象人群的肝障礙的種類、癥狀等的程度，以及其他的各種條件而不同，例如，對于通常體重60kg的人每I日肽的量為約
O.5 IOOmg,優(yōu)選為2. 5 50mg的比例。另外，本發(fā)明的食品組合物的攝取不一定為I日I次，也可分為I日3 4次進行攝取。 本發(fā)明食品組合物，如后記實施例所示，作為有効成分含有的肽，通過各種因素發(fā)揮改善肝障礙，特別是NAFLD，NASH的作用。所以，本發(fā)明的食品組合物，對于具有NAFLD或NASH的人群或具有其可能性的人群，可專門以肝障礙的預防(肝機能低下抑制)或治療(肝機能向上)為目的而使用。


圖I為實施例2中B6N-NASH模型小鼠的肝臟病理檢查寫真(馬松三色法染色)。
具體實施例方式以下，通過制備例和實施例對本發(fā)明進行更詳細的說明。但是，這些實施例不構成對本發(fā)明的任何限定。實施例I制備例多肽的合成通過所定的液相法合成了氨基酸序列(I)WTQR(Trp-Thr-Gln-Arg)，氨基酸序列
(2)ASLDK(Ala-Ser-Leu-Asp-Lys),氛基酸序列(3)FAK(Phe-Ala-Lys),氛基酸序列(4)TSKY(Thr-Ser-Lys-Tyr),氨基酸序列(5) SDGLKH(Ser-Asp-Gly-Leu-Lys-His)所不的 5 種肽(委托Shanghai C-Strong公司(上海，中國)制備)。用液相自動Edman降解法(裝置美國應用生物系統(tǒng)公司(7 7° 9 4 F' 才'> 7 f A文' )制Procise HT, ProteinSequencing System)對得到的肽進行了氨基酸序列分析,確認了其為由上述氨基酸序列構成的肽。實施例2 B6N-NASH小鼠中肽的肝脂肪積累以及肝纖維化的抑制効果NASH前期以脂肪化，后期以炎癥及纖維化的多階段地病情不斷發(fā)展。肝纖維化的動物模型有若干報道，但是與人的病況類似的動物模型很少。采用最近作為人NASH肝纖維化模型而開發(fā)的B6N-NASH模型小鼠，研究了肽WTQR，肽ASLDK對肝脂肪積累及肝纖維化的作用。具體而言，從日本查爾斯河株式會社(日本f Y — · -J 〃'一社)購入，對出生后2日齡的B6N-NASH小鼠投與N-乙酰-β -D-氨基葡萄糖苷酶阻礙劑，并從4周齡開始供給高脂肪食物(”寸一 f夕' 4工'> 卜社制，商品名D12492)而飼養(yǎng)的6周齡動物，經(jīng)過I周的預備飼養(yǎng)后用于試驗(病態(tài)群)。另外，從同一公司購入未投予N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶阻礙劑的6周齡B6N-NASH小鼠作為正常群，經(jīng)過I周的預備飼養(yǎng)后用于試驗。將病態(tài)群分為3群(病態(tài)對照群，WTQR投與群,ASLDK投與群)，向WTQR投與群以50mg/kg體重的肽WTQR投與量，向ASLDK投與群以50mg/kg體重的肽ASLDK投與量，每日10點和16點進行2次反復強制經(jīng)口投與(投與液量10mL/kg體重)。在正常群和病態(tài)對照群中將被驗物質(zhì)替換為水，與上述被驗物質(zhì)投與群進行相同地投與。投與期間，供給高脂肪食物('J寸一 ★夕' 4卜社制，商品名D12492)飼料，飼料和水為自由攝取。投與期間為從7周齡到13周齡的6周間，6周間投與后，在戊巴比妥麻醉下，從下大靜脈采血，并摘出肝臟。對于得到的血清，測定了轉氨酶活性(AST，ALT)(商品名卜9 > ^ 7 S f —七 CII-r ^卜7 ，和光純藥工業(yè)株式會社制)。另外，還測定了肝臟的重量，中性脂肪(商品名卜U 七9 4 F E- f 7卜7 ，和光純藥工業(yè)株式會社制)，總膽固醇(商品名口一卜7 ，和光純藥工業(yè)株式會社制)，游離脂肪酸(商品名NEFAC- f ^卜7 ，和光純藥工業(yè)株式會社制)，過氧化脂質(zhì)(TBARS)(商品名0ΧΙ_ΤΕΚTBARS Assay Kit，ALEXIS 制)，以及還原型谷胱甘肽(GSH)(商品名BI0XYTECH GSH-400，Oxis Res制)。作為病理檢查，將摘出的肝臟經(jīng)福爾馬林固定后，根據(jù)常規(guī)方法，通過馬松三色法進行染色觀察了纖維化程度(圖I)。另外，通過實時(real time)PCR法測定了肝中的纖維化亢進基因Tgfbl的表達量。表I
~JE常群病態(tài)對照群 _ jvyTQRia^^Onig/kglASLDK投與群(50mg/kg)
mean ± SEM % mean 土 SEM % mean 土 SEM % mean 土 SEM %
65" 45~
"1 (g)~27.7 土 0.6 135 20.5 土 U 100" 20.3 士 0.7 99 21.3 土 1.1 104
血清 |AST(IU/L)18 db 0 * 34 ~53 =fc 7 100 43 士 iO 81 35 ± 3 66
_ALT(IU/L·)6 土 0 *24 土 3 100 ~21 土 5 ~88 16 ± 2 * 67
肝重量(mg)~0.93 ± 0,02 * 59 1.5S ± 0.03 100 ■ 1.41 士 0,02 * 89 1.4 ± 0.05 89
中性脂肪(mg/head)32 士 2* ~ 175 土 9100 Π8 士 12 * 67 110 士 8 * 63
總膽固醇(mg/hcad) 一 4A 土 0,1 * 47 9.4 士 0.5 100" 7.1 土 0.4 76 6.6 士 0.2 * 70
—龠脂肪酸(mg^icad)2.1 土 0.1 * 30 7Λ ± 0:4100—" 08T76 ~ 4.8 土 0.3 *"~68
TBARS_(nmoles/head) 133 士 3 * 59 225 ^ 10 100 216 ± 18 96 205 ± 12 91
GSH(mg/head)84 土 6 * H "~204~ ± f lOQ~6 士 10 76 167 ± 9 * 82
纖維化(病理檢查)(grade)—0.00 士 0,000,60 士 0,24 0.25 士 0.25 0.20 ± 0.20
flWMS因表達量(相對表達量)丨 0.31 ± 0.13 * j 1.00 土 CUf ° 0.26 丨 0,55 士 0.14 *+ρ < O. I，*ρ < O. 05 (相對于病態(tài)對照群)如表I所示，肽WTQR，肽ASLDK抑制了血清轉氨酶活性的上升。另外，這些肽還抑制了肝脂質(zhì)的中性脂肪，總膽固醇，游離脂肪酸的積累。此外，肝TBARS，GSH等被抑制表明肝臟中氧化被抑制，進而，與氧化應急導致的炎癥得到抑制相關。在纖維化上，纖維化亢進基因Tgfbl的表達量被抑制，病理檢查也證明了纖維化被抑制。從以上可知，肽WTQR，肽ASLDK具有抑制NASH前期產(chǎn)生的肝脂肪積累的作用，同時還具有防止后期發(fā)生的纖維化的作用。實施例3 RAW264細胞的LPS誘發(fā)的炎癥性細胞因子產(chǎn)生的抑制効果
以為細胞內(nèi)毒素的脂多糖(LPS)刺激小鼠由來的巨噬細胞RAW264細胞，使其引發(fā)炎癥，研究了所產(chǎn)生的各種炎癥性細胞因子的產(chǎn)生量。具體而言，將懸濁于10% FBS-DMEM培養(yǎng)基中的小鼠由來巨噬細胞RAW264細胞以5X IO4個/孔接種于24孔板中。接種24小時后作為被驗物質(zhì)添加表2所記載的各單獨的肽(最終濃度O. 5mg/mL) ,Peptide mix I (所含各肽的最終濃度均為O. 3mg/mL),或者Peptide mix II (所含各肽的最終濃度均為O. 12mg/mL)，接種48小時后添加LPS (最終濃度 100ng/mL)。前述的 Peptide mix I 為肽 WTQR 以及 ASLDK 混合而成,Peptide mix II 為肽 WTQR，ASLDK, FAK, TSKY,以及 SDGLKH 混合而成。添加LPS的24小時后采取培養(yǎng)上清，通過ELISA法測定了上清中的TNF- α，MIP-2，IL-6以及IL-IO (表2)。使用的試劑盒為，商品名為> O TNF-α - 々7的ELISA試劑盒(日本W(wǎng) <公司制)，商品名=Mouse MIP-2ELISA kit (Ray Bio制)，商品名Murine IL-6 ELISA KIT (GEN-PROBE 制)，商品名Murine IL-10ELISA KIT (GEN-PROBE制)。表權利要求
1.一種由序列(I)WTQR所示的氨基酸序列形成的肽。
2.一種含有根據(jù)權利要求I所述的肽的組合物。
3.根據(jù)權利要求2所述的組合物，其還含有由選自下列中的任意至少一個氨基酸序列形成的肽序列(2)ASLDK，序列(3)FAK，序列(4)TSKY，以及序列(5)SDGLKH。
4.根據(jù)權利要求2或3所述的組合物，其為食品或醫(yī)藥組合物。
5.根據(jù)權利要求I所述的肽在制造肝障礙的預防或治療用組合物上的用途。
6.根據(jù)權利要求5所述的用途，所述肝障礙為非酒精性脂肪性肝疾??；非酒精性脂肪肝炎；或者由肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的用途，所述肝障礙的預防或治療用組合物為食品或醫(yī)藥組合物。
8.根據(jù)權利要求2-4中的任意一項權利要求所述的組合物，在肝障礙的預防或治療用組合物的制造上的用途。
9.根據(jù)權利要求8所述的用途，所述肝障礙為非酒精性脂肪性肝疾??；非酒精性脂肪肝炎；或者由肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙。
10.根據(jù)權利要求8或9所述的用途，所述肝障礙的預防或治療用組合物為食品或醫(yī)藥組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種對肝障礙可發(fā)揮預防效果或治療效果的包括醫(yī)藥品和食品的肝障礙改善用肽及其組合物，所述肝障礙尤其為非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)；非酒精性脂肪肝炎(NASH)；或者由肝炎病毒，酒精，壓力，藥劑或免疫異常引起的肝障礙。
文檔編號C07K5/117GK102807602SQ20111019366
公開日2012年12月5日 申請日期2011年7月6日 優(yōu)先權日2011年6月3日
發(fā)明者香川恭一, 福濱千津子, 笹川由香 申請人:香川恭一