專利名稱：一種氟康唑的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟康唑的精制方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氟康唑(Fluconazole)為新型三唑類抗真菌藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
化學(xué)名為α "(2, 4- 二氟苯基)-α -(1Η-1，2，4_三唑基甲基)1Η_1，2，4三唑基甲醇，為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶特異臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，熔點為137~141°C，能強烈而持續(xù)地抑制真菌的甾醇合成，高效、低毒、抗菌譜廣，并能透過血腦屏障，是抗深部真菌的首選藥物。目前氟康唑的精制方法可分為
方法1可按粗品乙酸乙酯=1 17，加熱溶解后，加入石油醚(與乙酸乙酯為1 1) 析出固體。一次重結(jié)晶，HPLC測定雜質(zhì)一般為39Γ8%，重復(fù)多次，每次只能使雜質(zhì)下降 209Γ30%，達到規(guī)定(<1. 5%)至少須重結(jié)晶3飛次。因而這種精制方法成品收率低，溶劑消耗高；
方法2將粗品加入脂肪醇(可用丙醇、異丙醇、丁醇等)，加熱溶解并加入少量藥用活性炭脫色，趁熱過濾，冷卻結(jié)晶，抽濾，干燥可得精品，收率909Γ93%。這種精制方法收率較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種氟康唑的精制方法及其制劑。本發(fā)明的氟康唑精制方法為酸溶堿析法或堿溶酸析法。本發(fā)明氟康唑的精制方法，包括以下2種方法
1、酸溶堿析法
⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色渾濁液； ⑵滴加酸，持續(xù)攪拌使充分溶解，PH值1-3; ⑶滴加堿，溶液的PH值為6. 5-8，攪拌至結(jié)晶完全； ⑷抽濾，水洗至PH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品；
2、堿溶酸析法
⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色渾濁液； ⑵滴加堿，攪拌使充分溶解，ρΗ值10-12;⑶滴加酸，溶液的PH值為6. 5-8，攪拌至結(jié)晶完全； ⑷抽濾，水洗至PH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品。優(yōu)選地，
所說的氟康唑粗品含氟康唑93-98%。所說的酸選自鹽酸、檸檬酸、稀硫酸或醋酸等藥學(xué)上可接受的有機酸或無機酸。所說的堿選自碳酸鈉，碳酸氫鈉，氫氧化鈉，碳酸鉀或氫氧化鉀。本發(fā)明利用了氟康唑可與酸或堿反應(yīng)的性質(zhì)，采用酸溶堿析法或堿溶酸析法，將氟康唑與雜質(zhì)分離，從而得到氟康唑成品。本發(fā)明的所用酸堿及產(chǎn)生的鹽易于除去，雜質(zhì)殘留小于1%(口服級)或者小于0. 5% (注射級)，工藝簡單，適于工業(yè)化生產(chǎn)。通過本發(fā)明所說的精制方法所制得的氟康唑成品含量大于98% (口服級)或者大于99% (注射級)。產(chǎn)品質(zhì)量易于控制、高效、穩(wěn)定。
具體實施方式

實施例1
原料氟康唑粗品6g
水30g
2N 鹽酸23. 3g
2N氫氧化鈉溶液^g
操作
(1)將氟康唑粗品6g溶于水溶液中，成白色渾濁液①；
⑵滴加2N鹽酸23. 3g至上述渾濁液①中，攪拌至溶液澄清制成溶液②，溶液的pH值為2;
⑶向上述溶液②中滴加2N氫氧化鈉^g，約滴加15g有結(jié)晶析出，繼續(xù)滴加，溶液的pH 值為8，攪拌至結(jié)晶完全；
⑷抽濾，水洗至PH近中性，抽干，烘干80°C，3小時，得氟康唑成品5. 6g。 實施例2
原料氟康唑粗品6g
水30g
2N鹽酸50g
2N氫氧化鈉溶液52g
操作
(1)將氟康唑粗品6g溶于水溶液中，成白色渾濁液①；
⑵滴加2N氫氧化鈉52g至上述渾濁液①中，攪拌至溶液澄清制成溶液②，溶液的pH 值為14;
⑶向上述溶液②中滴加2N鹽酸50g，約滴加45. 7g有結(jié)晶析出，繼續(xù)滴加，溶液的pH 值為8，攪拌至結(jié)晶完全；
⑷抽濾，水洗至PH近中性，抽干，烘干80°C，3小時，得氟康唑成品5. 5g。
權(quán)利要求
1.一種氟康唑的精制方法，其特征在于，精制氟康唑粗品的方法為酸溶堿析法或堿溶酸析法，工藝路線為⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色渾濁液； ⑵滴加酸，持續(xù)攪拌使充分溶解，PH值1-3; ⑶滴加堿，溶液的PH值為6. 5-8，攪拌至結(jié)晶完全； ⑷抽濾，水洗至PH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品； 或，⑴取1-10份的氟康唑粗品溶于60-90份的水溶液中，成白色渾濁液； ⑵滴加堿，攪拌使充分溶解，pH值10-12; ⑶滴加酸，溶液的PH值為6. 5-8，攪拌至結(jié)晶完全； ⑷抽濾，水洗至PH近中性，抽干，烘干，得氟康唑成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟康唑的精制方法，其特征在于，所說的氟康唑粗品為氟康唑含量為93-98%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟康唑的精制方法，其特征在于，所說的酸為鹽酸、檸檬酸、 稀硫酸或醋酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟康唑的精制方法，其特征在于，所說的堿為碳酸鈉，碳酸氫鈉，氫氧化鈉，碳酸鉀或氫氧化鉀。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氟康唑的精制方法，精制方法為酸溶堿析法或堿溶酸析法。其工藝路線為(1)將1-10份氟康唑粗品溶于60-90份水中形成白色渾濁液；(2)滴加酸(堿)，使充分溶解，pH值1-3(pH值10-12)；(3)滴加堿(酸)，溶液的pH值為6.5-8,攪拌至結(jié)晶完全；(4)抽濾、水洗至pH近中性、烘干得成品氟康唑。
文檔編號C07D249/08GK102276543SQ20111019450
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者王健祥 申請人:王健祥