專利名稱：芳基吡啶鄰位單鹵代化合物及其合成方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種芳基吡啶衍生物及其合成方法，特別是一種芳基吡啶鄰位單鹵代化合物及其合成方法。
背景技術(shù)：
芳基吡啶類化合物以其具有較高的生物活性以及一些特殊的材料性能，受到人們廣泛的關(guān)注。芳基吡啶骨架常存在于一些具有抗病毒、抗菌活性的藥物中。例如，在治療消化性潰瘍時，除了使用傳統(tǒng)的制酸劑和抗膽堿藥物外，還可以使用高效方便的苯基吡啶類藥物(見參考文獻Butler, D. Ε. ； et al. J. Med. Chem., 1971,7^, 575)。含有鹵代苯基吡啶類骨架的化合物具有潛在的生理藥理活性。例如，鹵代芳基吡啶類化合物在抑制Hedgehog信號通路方面有一定的作用，可用于治療癌癥等疾病(見參考文獻Gunzner, J. L. et al. PCT. Int. AppL 2009, W02009126863A2)以及調(diào)節(jié)性腺激素的分泌(見參考文獻BEAT0N, G. et al. PCT Int. Appl. 2008, W02008124610A1)。 作為一種有效的激酶抑制劑，鹵代芳基吡啶類化合物還對離子通道的活動調(diào)節(jié)有一定的作用(見參考文獻Natarajan, S. R. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006，16, 4400)。除了在生理活性及其藥物中的應用外，鹵代苯基吡啶類化合物在發(fā)光材料中也應用廣泛。例如，苯基吡啶類結(jié)構(gòu)和某些金屬配位后，可成為一類非常有效的發(fā)光材料(見參考文獻Nazeeruddin, M. K. et al. PCT. Int. Appl. 2010, W02010055040A1)。此外，該類化合物也可以用作發(fā)光材料中的調(diào)制器(見參考文獻=Kinoyama, I. et al. PCT. Int. Appl. 2011，W02011016504A1)。另外，鹵代苯基吡啶類化合物也是一類重要的農(nóng)藥，常用于害蟲的防治。例如，含有該類結(jié)構(gòu)的離子性農(nóng)藥在防治土壤中的無脊錐害蟲有一定的效果 (見參考文獻Holyoke Jr.，C. W. et al. PCT. Int. Appl. 2011，W02011017;351A2)。除此以外，鹵代苯基吡啶類化合物也是一類非常有用的有機合成砌塊，可用于進一步構(gòu)建結(jié)構(gòu)更加復雜的化合物。例如=Laria等人發(fā)現(xiàn)，從鹵代芳基吡啶出發(fā)，通過經(jīng)典的Suzuki偶聯(lián)反應，可合成出一類具有一定抗關(guān)節(jié)炎療效的化合物(見參考文獻=Castro Palomino, J. C. et al. PCT. Int. Appl. 2009，W02009021696A1 )。
權(quán)利要求
1. 一種芳基吡啶鄰位單鹵代化合物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為其中 為H或甲基；基；X為C1或Br。
2. 一種制備根據(jù)權(quán)利要求有所述的芳基吡啶鄰位單鹵代化合物的方法，其特征在于該方法具有如下步驟將芳基吡啶、三氟醋酸銅和鹵化鈣按1 (1. 0 2. 0): (4. 0 8. 0)的摩爾比溶于醋酸中，并加入催化劑用量的醋酸鈀，在75°C 85°C溫度下攪拌反應至反應原料芳基吡啶消失；去除溶劑，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機相經(jīng)干燥后去除溶劑得粗產(chǎn)物；將該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化，即得到相應的芳基吡啶的鄰位單鹵代化合物；
全文摘要
本發(fā)明涉及一種芳基吡啶鄰位單鹵代化合物及其制備方法,該化合物的結(jié)構(gòu)式為，其中R2為H或甲基；R3為；R4為甲基、甲氧基、三氟甲基；X為Cl或Br。本發(fā)明的芳基吡啶的鄰位單鹵取代化合物是一類重要的有機反應中間體。本發(fā)明方法原料易得，并采用廉價的氯化鈣和溴化鈣作為鹵源，使用常規(guī)的反應溶劑，操作非常簡單，條件溫和，反應環(huán)保，產(chǎn)率最高可達95%，反應的鄰位單鹵化選擇性較高，非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D213/26GK102344410SQ201110223438
公開日2012年2月8日 申請日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月5日
發(fā)明者常廣軍, 徐曙光, 李貴飛, 許斌, 鄭曉建 申請人:上海大學