專利名稱：一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，具體涉及一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法， 屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-三氟甲基噻噸酮的英文名稱為 2- (Trifluoromethyl) thioxanthen-9-one，又名2-三氟甲基噻噸-9-酮，是抗精神藥物鹽酸氟哌噻噸的關(guān)鍵中間體，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法，其特征是首先，以鄰巰基苯甲酸、對(duì)甲磺?；妆綖樵?，以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，在無機(jī)縛酸劑和催化劑存在下進(jìn)行縮合反應(yīng)生成2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸；然后，2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸在脫水劑存在下進(jìn)行環(huán)合脫水反應(yīng)生成2-三氟甲基噻噸酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是進(jìn)行縮合反應(yīng)前，先將鄰巰基苯甲酸先與縛酸劑在甲苯中反應(yīng)，然后將甲苯除去，再加入有機(jī)溶劑和對(duì)甲磺?；妆竭M(jìn)行縮合反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸合成2-三氟甲基噻噸酮的具體步驟為將2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸加入脫水劑中進(jìn)行環(huán)合脫水反應(yīng)，反應(yīng)后將反應(yīng)液降溫至20°C以下，然后加入到質(zhì)量比1:1的冰水中，待冰全化后抽濾取濾餅；向?yàn)V餅中依次加入水和二氯甲烷，然后調(diào)解PH為9-9. 5，攪拌靜置分層；分層后分液取有機(jī)相，將有機(jī)相干燥、蒸去溶劑得2-三氟甲基噻噸酮；其中，冰水質(zhì)量(g)與脫水劑體積(ml)的比值為7-8:1，水與濾餅的質(zhì)量比為3-4:1，二氯甲烷體積(ml)與濾餅質(zhì)量(g)的比值為4-6:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的制備方法，其特征是所述無機(jī)縛酸劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；所述有機(jī)溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺； 所述催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、聚乙二醇、15-冠-5-醚、18-冠-6-醚；脫水劑為濃硫酸、發(fā)煙硫酸或多聚磷酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述無機(jī)縛酸劑為氫氧化鈉；有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺；催化劑為四丁基溴化銨；脫水劑為80-98wt%的濃硫酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是合成2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸時(shí)， 鄰巰基苯甲酸與對(duì)甲磺酰基三氟甲苯的摩爾比為1:0. 8-2. 9，鄰巰基苯甲酸與催化劑摩爾比為1:0. 05-1.0，鄰巰基苯甲酸與縛酸劑摩爾比為1 0. 9-5.0，縮合反應(yīng)溫度為20-30 時(shí)間為3- ；合成2-三氟甲基噻噸酮時(shí)，每克2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸使用l-13ml脫水劑，反應(yīng)溫度為30-100°C，反應(yīng)時(shí)間為3-證。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是鄰巰基苯甲酸與對(duì)甲磺酰基三氟甲苯的摩爾比為1:0. 98-1. 20。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征是鄰巰基苯甲酸與對(duì)甲磺?；妆降哪柋葹?:1. 1-1. 15。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是每克2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸使用 3-5ml脫水劑，反應(yīng)溫度為50-70°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法，首先，以鄰巰基苯甲酸、對(duì)甲磺?；妆綖樵希杂袡C(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，在無機(jī)縛酸劑和催化劑存在下進(jìn)行縮合反應(yīng)生成2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸；然后，2-對(duì)三氟甲基苯硫基苯甲酸在脫水劑存在下進(jìn)行環(huán)合脫水反應(yīng)生成2-三氟甲基噻噸酮。本發(fā)明以鄰巰基苯甲酸與對(duì)甲磺?；妆綖樵希?jīng)過縮合、環(huán)合脫水得到2-三氟甲基噻噸酮，反應(yīng)路線簡單、易控，革除了高低溫反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，對(duì)設(shè)備要求低，成本低，后處理簡單，制得的最終產(chǎn)品純度和收率較高。
文檔編號(hào)C07D335/16GK102321069SQ201110226718
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月9日
發(fā)明者司志現(xiàn), 宮慶創(chuàng) 申請(qǐng)人:濟(jì)南富創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司