專利名稱：一種制備布洛芬大晶型的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品加工方法領(lǐng)域，具體地說涉及布洛芬的大晶型制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬，化學(xué)名為2-(4_異丁基苯基)丙酸，是一種芳基丙酸類非留體解熱鎮(zhèn)痛藥，已在國內(nèi)外臨床使用多年，廣泛用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎，以及治療非關(guān)節(jié)性的各種疼痛、發(fā)熱等，其具有療效確切、毒副作用低等優(yōu)點(diǎn)，該藥品自80年代以來相繼被美國、英國、歐盟、日本等國藥典收錄，在國際上已為廣大醫(yī)生、患者所接受，布洛芬的各種制劑在世界各國幾乎都進(jìn)入了 OTC用藥范圍。隨著布洛芬制劑種類的日益增多，制劑技術(shù)及其生物利用度的要求不斷提高，不同的制劑對布洛芬原料藥的晶型及粒徑大小都有著不同的要求，比如，在制備布洛芬緩釋制劑時(shí)往往需要用到微晶型的原料藥，而用于直接壓片或膠囊罐裝的布洛芬原料藥往往需要大粒徑晶型的產(chǎn)品。制備布洛芬大晶型的方法還沒見文獻(xiàn)報(bào)道?，F(xiàn)已有報(bào)道最多的都是布洛芬制備過程中的重結(jié)晶工藝，即利用布洛芬在乙醇水溶液或醋酸水溶液或石油醚、正己烷等溶劑中的溶解度隨溫度變化較大的原理，采用直接冷卻結(jié)晶的方法，比如，將布洛芬粗品用約 70%的乙醇水溶液(或石油醚)加熱溶解，活性炭脫色，然后降溫至0°C左右結(jié)晶，過濾， 得布洛芬產(chǎn)品(見CN92106667.8;國家醫(yī)藥管理總局《全國原料藥工藝匯編》1980)；在 CN200310114695.8中介紹了布洛芬微晶產(chǎn)品的制備工藝，其結(jié)晶工藝是將溫度較高的布洛芬溶液加入到溫度較低的布洛芬溶液中結(jié)晶后，再回溶，最后冷卻結(jié)晶，得到的產(chǎn)品是平均粒徑在45 μ m左右的布洛芬結(jié)晶；在文獻(xiàn)Pharmaceutical Technology Vol 29(11) 90-101中也介紹了通過改善布洛芬的結(jié)晶工藝來制備適合于直接壓片和硬明膠膠囊灌裝的布洛芬結(jié)晶顆粒，文中研究的制備布洛芬晶型的方法，是通過溶劑蒸發(fā)和溶劑更換技術(shù)， 采用相應(yīng)的工藝得到了改變結(jié)晶的布洛芬，有些還需在添加劑(明膠、硅膠和磷酸鹽緩沖劑)存在下進(jìn)行結(jié)晶，文中也未見制備在250-450 μ m范圍的大粒徑晶型的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制備粒徑在250-450 μ m范圍的大晶型布洛芬產(chǎn)品的方法，大粒徑晶型的布洛芬原料藥純度高、流動(dòng)性好，可以不需要在生產(chǎn)布洛芬的固體制劑時(shí)將原料藥先制粒后再進(jìn)行壓片或膠囊灌裝，而可直接用于制劑壓片或膠囊灌裝。一種制備布洛芬大晶型的方法，其特征在于將布洛芬溶解于有機(jī)溶劑中，升溫至 60-700C，攪拌溶清，過濾，濾液緩慢降溫至36-39°C，投入晶種，保溫30-50分鐘時(shí)間，再采用程序緩慢降溫至30°C，再降溫至_5°C _5°C，離心過濾，60-65°C干燥，得到大粒徑布洛芬
Φ 口
廣 BFI ο晶種為粒徑為60-90 μ m的布洛芬。有機(jī)溶劑為濃度為63-68%的乙醇，其用量為布洛芬重量的1. 8-2. 2倍；
晶種投入量重量份為布洛芬晶種=100 1-3。程序降溫為每30min時(shí)間內(nèi)緩慢下降1_2°C。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是加工方法簡單，通過把布洛芬溶解在溶劑中，然后控制其結(jié)晶條件，可得到平均粒徑在250-450 μ m之間的大晶體，產(chǎn)品純度高，流動(dòng)性好，顆粒均勻。
具體實(shí)施例方式在2000L不銹鋼結(jié)晶釜中，加入400kg布洛芬，加入65%乙醇800kg，升溫到65°C， 攪拌溶解，澄清，過濾，緩慢降溫至38°C，投入8kg粒徑為60-90 μ m晶種布洛芬，攪勻，保溫40分鐘，然后在慢慢攪拌下，每30分鐘降溫一次，每次溫度1_2°C，降溫至30°C后，全開結(jié)晶釜夾套中的冰鹽水，降溫至5°C以下，離心過濾，60-65°C干燥，得到結(jié)晶體粒徑在 250-450 μ m之間，中間粒徑在300 μ m左右的布洛芬大晶型產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種制備布洛芬大晶型的方法，其特征在于將布洛芬溶解于有機(jī)溶劑中，升溫至 60-70°C，攪拌溶清，過濾，濾液緩慢降溫至36-39°C，投入晶種，保溫30-50分鐘時(shí)間，再采用程序緩慢降溫至30°C，再降溫至_5°C _5°C，離心過濾，60-65°C干燥，得到大粒徑布洛芬產(chǎn)品。
2.一種制備布洛芬大晶型的方法，其特征在于晶種為粒徑為60-90 μ m的布洛芬。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備布洛芬大晶型的方法，其特征在于有機(jī)溶劑為濃度為 63-68%的乙醇，其用量為布洛芬重量的1. 8-2. 2倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備布洛芬大晶型的方法，其特征在于晶種投入量重量份為布洛芬晶種=100 1-3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬制備大晶型的方法，其特征在于程序降溫為每30min 時(shí)間內(nèi)緩慢下降1_2°C。
全文摘要
一種制備布洛芬大晶型的方法，將布洛芬溶解于有機(jī)溶劑中，升溫至60-70℃，攪拌溶清，過濾，濾液緩慢降溫至36-39℃，投入晶種，保溫30-50分鐘時(shí)間，再采用程序緩慢降溫至30℃，再降溫至-5℃-5℃，離心過濾，60-65℃干燥，得到大粒徑布洛芬產(chǎn)品。優(yōu)點(diǎn)是加工方法簡單，通過把布洛芬溶解在溶劑中，然后控制其結(jié)晶條件，可得到平均粒徑在250-450μm之間的大晶體，產(chǎn)品純度高，流動(dòng)性好，顆粒均勻。
文檔編號C07C57/30GK102320954SQ20111023143
公開日2012年1月18日 申請日期2011年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月11日
發(fā)明者關(guān)宏錄, 徐吉會(huì), 曹曉燕, 李立威, 雷小剛 申請人:天茂實(shí)業(yè)集團(tuán)股份有限公司